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Les scientifiques découvrent la borne potentielle pour la réussite de l'immunothérapie dans des malades du cancer de poumon

Le cancer de poumon a le taux de mortalité le plus élevé de tous les cancers, et les options de demande de règlement sont extrêmement limitées, particulièrement pour des patients présentant des mutations oncogènes dans le gène de KRAS. Beaucoup d'espoir a été investi dans la qualification des inhibiteurs immunisés de point de reprise, mais la réalité est que quelques patients répondent très bien à cette demande de règlement tandis qu'elle est complet inutile dans d'autres. Dans un papier juste publié en médicament de translation de la Science, un organisme de recherche de MedUni Vienne abouti par la poule de Herwig (centre pour la physiologie et la pharmacologie) a recensé une borne potentielle pour la réussite de l'immunothérapie dans des malades du cancer de poumon et a expliqué les processus moléculaires fondamentaux.

K-Ras c'est une protéine monomérique de G qui joue une fonction clé dans l'accroissement des tumeurs malignes. les carcinomes KRAS-mutés de poumon se produisent fréquemment dans des poumons continuel enflammés, en particulier dans les fumeurs lourds. Les procédés inflammatoires promeuvent la croissance des cellules cancéreuses. L'organisme de recherche a maintenant prouvé que l'expression de la protéine hautement anti-inflammatoire A20, formée dans le fuselage lui-même, est souvent très inférieur en ces cellules malignes et qu'il y a une corrélation directe entre l'espérance de vie d'un patient et l'expression de cette protéine.

La poule explique : « Chez l'homme et dans le modèle animal, la perte d'A20 mène au contrôle immunisé déclassifié des cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses avec les concentrations faibles d'A20 peuvent échapper au dépistage par le système immunitaire. » Ceci a comme conséquence une croissance tumorale sensiblement plus rapide.

Pendant cette étude, qui a été cofinancée par initiative de cancérologie de MedUni Vienne et associée au centre de lutte contre le cancer complet Vienne, l'équipe de recherche a découvert que c'est principalement une sensibilité améliorée des cellules cancéreuses au gamma immunomodulateur d'interféron de cytokine qui est responsable de ceci. D'ailleurs, les cellules tumorales avec A20 downregulated ont particulièrement bien répondu aux inhibiteurs immunisés de point de reprise, de la même manière que des patients souffrant du mélanome (cancer de la peau) avec une structure assimilée d'expression du gène.

Dans A20 nous avons découvert un suppresseur de tumeur précédemment inconnu dans le cancer de poumon, la perte dont comme point de reprise immunisé contribue au développement de cette maladie maligne. »

Emilio Casanova, co-auteur, institut de la pharmacologie

Puisque les patients présentant l'expression A20 inférieure ont peu les cellules immunitaires de tumeur-combat et ainsi, au stade avancé, exprès peu de la molécule immunisée importante PD-L1 de point de reprise, ces patients pourraient être exclus des immunothérapies dirigées contre PD-L1. En effet, la force de l'expression de cette molécule est actuel considérée comme une aide pour décider si ou non ils devraient être traités avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise. « Basé sur nos résultats et les caractéristiques fournies par des patients de mélanome, nous sommes convaincus que nous avons recensé un groupe de malades du cancer de poumon qui tireraient bénéfice réellement de cette immunothérapie. L'exclusion d'une telle demande de règlement réduirait de manière significative le taux de survie de tels patients. »

Dans une autre étude, les chercheurs veulent découvrir s'il est possible de manipuler l'expression d'A20 dans les cellules cancéreuses, afin d'intensifier l'effet des immunothérapies. « Cependant, le fumage est toujours le facteur de risque le plus facilement évité pour le cancer de poumon. Nous devons pour cette raison supporter des lois pour protéger le grand public contre inhaler la fumée nuisible, tout en en même temps faisant appel à la responsabilité personnelle des gens de s'abstenir au fumage totalement, » dit la poule. Selon les experts en matière de MedUni Vienne, il est cependant important de continuer à vérifier des approches thérapeutiques neuves pour améliorer la qualité de vie et les chances de survie de ceux affectés.

Source:
Journal reference:

Breitenecker, K., et al. (2021) Down-regulation of A20 promotes immune escape of lung adenocarcinomas. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abc3911.