Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli scienziati scoprono l'indicatore potenziale per il successo di immunoterapia nei malati di cancro del polmone

Il cancro polmonare ha il più alto tasso di mortalità di tutti i cancri e le opzioni del trattamento sono estremamente limitate, particolarmente per i pazienti con le mutazioni oncogene nel gene di KRAS. Moltissima speranza è stata investita nell'autorizzazione degli inibitori immuni del controllo, ma la realtà è che alcuni pazienti rispondono molto bene a questo trattamento mentre è completamente inefficace in altri. In un documento pubblicato appena nella medicina di traduzione di scienza, un gruppo di ricerca di MedUni Vienna piombo dal Moll di Herwig (centro per fisiologia e farmacologia) ha identificato un indicatore potenziale per il successo di immunoterapia nei malati di cancro del polmone ed ha spiegato i trattamenti molecolari di fondo.

K-Ras è una proteina monomerica di G che svolge un ruolo chiave nella crescita dei tumori maligni. i carcinoma KRAS-mutati del polmone si presentano frequentemente in polmoni cronicamente infiammati, specialmente in fumatori pesanti. I trattamenti infiammatori promuovono la crescita delle cellule tumorali. Il gruppo di ricerca ora ha indicato che l'espressione della proteina altamente antinfiammatoria A20, formata nell'organismo stesso, è spesso molto basso in queste celle maligne e che c'è una correlazione diretta fra speranza di vita di un paziente e l'espressione di questa proteina.

Il Moll spiega: “Sia in esseri umani che nel modello animale, la perdita di A20 piombo a sorveglianza immune retroceduta delle cellule tumorali. Le cellule tumorali con i bassi livelli di A20 possono sfuggire alla rilevazione dal sistema immunitario.„ Ciò provoca la crescita significativamente più veloce del tumore.

Nel corso di questo studio, che è stato finanziato da iniziativa di ricerca sul cancro di MedUni Vienna ed è stato associato con il centro completo Vienna del Cancro, il gruppo di ricerca ha scoperto che è soprattutto una sensibilità migliorata delle cellule tumorali alla gamma immunomodulatory dell'interferone di citochina che è responsabile di questa. Inoltre, le celle del tumore con A20 downregulated hanno reagito particolarmente bene agli inibitori immuni del controllo, come pazienti che soffrono dal melanoma (cancro di interfaccia) con una simile struttura di espressione genica.

In A20 abbiamo scoperto un soppressore precedentemente sconosciuto del tumore nel cancro polmonare, la perdita di cui come controllo immune contribuisce allo sviluppo di questa malattia maligna.„

Emilio Casanova, co-author, istituto di farmacologia

Poiché i pazienti con l'espressione bassa A20 hanno pochi celle immuni di tumore-combattimento e così, nella fase avanzata, precisa piccola della molecola immune importante PD-L1 del controllo, questi pazienti potrebbero escludersi dalle immunoterapie dirette contro PD-L1. Effettivamente, la resistenza dell'espressione di questa molecola corrente è considerare come un aiuto a decidere indipendentemente da fatto che dovrebbero essere curati con gli inibitori immuni del controllo. “Basato sui nostri risultati e sui dati disponibili dai pazienti del melanoma, siamo convinti che abbiamo identificato un gruppo di malati di cancro del polmone che realmente trarrebbero giovamento da questa immunoterapia. L'esclusione da tale trattamento diminuirebbe significativamente il tasso di sopravvivenza di tali pazienti.„

In uno studio ulteriore, i ricercatori vogliono scoprire se sia possibile manipolare l'espressione di A20 nelle cellule tumorali, per intensificare l'effetto delle immunoterapie. “Tuttavia, fumare è ancora il fattore di rischio il più facilmente evitato per il cancro polmonare. Dobbiamo quindi supportare le leggi per proteggere il grande pubblico dall'inalazione del fumo nocivo, mentre allo stesso tempo facendo appello alla responsabilità personale della gente astenersi da dal fumo complessivamente,„ dice il Moll. Secondo gli esperti in MedUni Vienna, è tuttavia importante da continuare studiare i nuovi approcci terapeutici per migliorare la qualità di vita e le possibilità di sopravvivenza di quelle influenzate.

Source:
Journal reference:

Breitenecker, K., et al. (2021) Down-regulation of A20 promotes immune escape of lung adenocarcinomas. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abc3911.