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Os cientistas descobrem o marcador potencial para o sucesso da imunoterapia em pacientes que sofre de cancro do pulmão

O câncer pulmonar está com a taxa de mortalidade a mais alta de todos os cancros, e as opções do tratamento são extremamente limitadas, especialmente para pacientes com mutações oncogenic no gene de KRAS. Muita esperança foi investida em licenciar de inibidores imunes do ponto de verificação, mas a realidade é que alguns pacientes respondem muito bem a este tratamento quando for completamente ineficaz em outro. Em um papel apenas publicado na medicina Translational da ciência, um grupo de investigação de MedUni Viena conduzido pelo Moll de Herwig (centro para a fisiologia e a farmacologia) identificou um marcador potencial para o sucesso da imunoterapia em pacientes que sofre de cancro do pulmão e explicou os processos moleculars subjacentes.

K-Ras é uma proteína monomeric de G que jogue um papel chave no crescimento de tumores malignos. as carcinomas KRAS-transformadas do pulmão ocorrem freqüentemente nos pulmões crônica inflamados, particularmente em fumadores pesados. Os processos inflamatórios promovem o crescimento das células cancerosas. O grupo de investigação agora tem mostrado que a expressão da proteína altamente anti-inflamatório A20, formada no corpo próprio, é frequentemente muito baixo nestas pilhas malignos e que há uma correlação directa entre a esperança da vida de um paciente e a expressão desta proteína.

O Moll explica: “Nos seres humanos e no modelo animal, a perda de A20 conduz à fiscalização imune degradada das células cancerosas. As células cancerosas com baixos níveis de A20 podem escapar a detecção pelo sistema imunitário.” Isto conduz a um crescimento significativamente mais rápido do tumor.

Durante este estudo, que foi financiado pela iniciativa da investigação do cancro de MedUni Viena e associado com o centro detalhado Viena do cancro, a equipa de investigação descobriu que é primeiramente uma sensibilidade aumentada das células cancerosas à gama immunomodulatory da interferona do cytokine que é responsável para esta. Além disso, as pilhas do tumor com A20 downregulated responderam particularmente bem aos inibidores imunes do ponto de verificação, da mesma forma enquanto os pacientes que sofrem da melanoma (cancro de pele) com uma estrutura similar da expressão genética.

Em A20 nós descobrimos um supressor previamente desconhecido no câncer pulmonar, a perda do tumor de que como um ponto de verificação imune contribui à revelação desta doença maligno.”

Emilio Casanova, co-autor, instituto da farmacologia

Desde que os pacientes com baixa expressão A20 têm poucos pilhas imunes tumor-de combate e assim, na fase avançada, expressa pouco da molécula imune importante PD-L1 do ponto de verificação, estes pacientes poderiam ser excluídos das imunoterapias dirigidas contra PD-L1. Certamente, a força da expressão desta molécula é considerada actualmente como um auxílio para decidir mesmo se devem ser tratados com os inibidores imunes do ponto de verificação. “Baseado em nossos resultados e nos dados disponíveis dos pacientes da melanoma, nós somos convencidos que nós identificamos um grupo de pacientes que sofre de cancro do pulmão que tirariam proveito realmente desta imunoterapia. A exclusão de tal tratamento reduziria significativamente a taxa de sobrevivência de tais pacientes.”

Em um estudo mais adicional, os pesquisadores querem encontrar se é possível manipular a expressão de A20 nas células cancerosas, a fim intensificar o efeito das imunoterapias. “Contudo, fumar é ainda o factor de risco o mais facilmente evitado para o câncer pulmonar. Nós devemos conseqüentemente apoiar leis para proteger o público geral de inalar o fumo prejudicial, ao ao mesmo tempo apelar à responsabilidade pessoal do pessoa se abster do fumo completamente,” diz o Moll. De acordo com os peritos de MedUni Viena, é não obstante importante continuar a investigar aproximações terapêuticas novas para melhorar a qualidade--vida e as possibilidades de sobrevivência daquelas afetadas.

Source:
Journal reference:

Breitenecker, K., et al. (2021) Down-regulation of A20 promotes immune escape of lung adenocarcinomas. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abc3911.