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Los científicos descubren el marcador potencial para el éxito de la inmunoterapia en enfermos de cáncer del pulmón

El cáncer de pulmón tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres, y las opciones del tratamiento son extremadamente limitadas, especialmente para los pacientes con mutaciones oncogénicas en el gen de KRAS. Mucha esperanza fue invertida en la autorización de los inhibidores inmunes del punto de verificación, pero la realidad es que algunos pacientes responden muy bien a este tratamiento mientras que es totalmente ineficaz en otros. En un papel apenas publicado en remedio de translación de la ciencia, un grupo de investigación de MedUni Viena llevado por el Moll de Herwig (centro para la fisiología y la farmacología) determinó un marcador potencial para el éxito de la inmunoterapia en enfermos de cáncer del pulmón y explicó los procesos moleculares subyacentes.

K-Ras es una proteína monomérica de G que desempeña un papel dominante en el incremento de tumores malos. los carcinomas KRAS-transformados del pulmón ocurren con frecuencia en pulmones crónico inflamados, determinado en fumadores pesados. Los procesos inflamatorios ascienden el incremento de células cancerosas. El grupo de investigación ha mostrado que la expresión de la proteína altamente antiinflamatoria A20, formada en la carrocería sí mismo, es a menudo muy inferior ahora en estas células malas y que hay una correlación directa entre la esperanza de la vida de un paciente y la expresión de esta proteína.

El Moll explica: “En seres humanos y en el modelo animal, la baja de A20 lleva a la vigilancia inmune retrocedida de células cancerosas. Las células cancerosas con los niveles bajos de A20 pueden escape la detección por el sistema inmune.” Esto da lugar a un incremento importante más rápido del tumor.

Durante el curso de este estudio, que fue cofinanzado por iniciativa de la investigación de cáncer de MedUni Viena y asociado al centro completo Viena del cáncer, el equipo de investigación descubrió que es sobre todo una sensibilidad aumentada de las células cancerosas a la gamma inmunomodulador del interferón del cytokine que es responsable de esto. Por otra parte, las células del tumor con A20 downregulated respondieron determinado bien a los inhibidores inmunes del punto de verificación, de la misma forma que los pacientes que sufrían del melanoma (cáncer de piel) con una estructura similar de la expresión génica.

En A20 hemos descubierto un supresor previamente desconocido en cáncer de pulmón, la baja del tumor cuyo como punto de verificación inmune contribuye al revelado de esta enfermedad mala.”

Emilio Casanova, co-autor, instituto de la farmacología

Puesto que los pacientes con la expresión inferior A20 tienen pocos las células inmunes tumor-que luchan y por eso, en el escenario avanzado, expreso poco de la molécula inmune importante PD-L1 del punto de verificación, estos pacientes podrían ser excluidos de las inmunoterapias dirigidas contra PD-L1. De hecho, la fuerza de la expresión de esta molécula se mira actualmente como socorro para decidir a independientemente de si deben ser tratados con los inhibidores inmunes del punto de verificación. “Basado en nuestros resultados y los datos disponibles de pacientes del melanoma, nos convencen de que hemos determinado a un grupo de los enfermos de cáncer del pulmón que se beneficiarían realmente de esta inmunoterapia. La exclusión de tal tratamiento reduciría importante a la tasa de supervivencia de tales pacientes.”

En otro estudio, los investigadores quieren descubrir si es posible manipular la expresión de A20 en las células cancerosas, para intensificar el efecto de inmunoterapias. “Sin embargo, el fumar sigue siendo el factor de riesgo lo más fácilmente posible evitado para el cáncer de pulmón. Debemos por lo tanto soportar leyes para proteger el público en general contra inhalar humo dañino, mientras que al mismo tiempo apela a la responsabilidad personal de la gente de refrenarse de fumar en conjunto,” dice al Moll. Según los expertos de MedUni Viena, es sin embargo importante continuar investigar nuevas aproximaciones terapéuticas para perfeccionar la calidad de vida y las posibilidades de supervivencia de ésos afectados.

Source:
Journal reference:

Breitenecker, K., et al. (2021) Down-regulation of A20 promotes immune escape of lung adenocarcinomas. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abc3911.