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Gli scienziati analizzano la sensibilità della variante di delta SARS-CoV-2 agli anticorpi monoclonali

La variante di delta è stata individuata per la prima volta in India nell'ottobre 2020 ed ha dalla diffusione nel mondo intero. Ora è dominante in molti paesi e regioni (India, Regno Unito, Portogallo, Russia, ecc.) ed è preveduta essere la variante più prevalente in Europa entro le settimane o i mesi. Gli studi epidemiologici hanno indicato che la variante di delta è più ereditaria di altre varianti.

Gli scienziati dal Institut Pasteur (unità unita del CNRS), in collaborazione con Hôpital Européen Georges Pompidou (parte della rete dell'ospedale pubblico di Parigi o del AP-HP), ospedale di Orléans e ospedale universitario regionali di Strasburgo, hanno studiato la sensibilità della variante di delta agli anticorpi monoclonali utilizzati nella pratica clinica impedire i moduli severi della malattia nella gente al rischio come pure agli anticorpi di neutralizzazione nei sieri delle persone precedentemente infettate con SARS-CoV-2 o vaccinate. Hanno paragonato questa sensibilità a quella del virus precedentemente che circola in Francia (conosciuta come l'alfa o “la variante britannica„) e “la variante sudafricana„ (beta variante). Gli scienziati hanno dimostrato che la variante di delta è meno sensibile agli anticorpi di neutralizzazione che l'alfa variante. Tre dei quattro anticorpi monoclonali terapeutici provati sono efficaci contro la variante di delta, ma uno di loro (Bamlanivimab) perde la sua attività antivirale.

Gli scienziati hanno dimostrato che i sieri dai pazienti convalescenti raccolti fino a 12 mesi di sintomi del paletto erano volta 4 meno potente contro la variante di delta, riguardante l'alfa variante. Egualmente hanno studiato i sieri dalla gente vaccinata con due dosi del vaccino di AstraZeneca o di Pfizer: i loro sieri efficacemente hanno neutralizzato la variante di delta, sebbene l'efficacia fosse leggermente più bassa di contro l'alfa variante. I sieri dalle persone che avevano ricevuto un d'una sola dose del vaccino (Pfizer o AstraZeneca) erano inattivi o a mala pena attivi contro il delta e le beta varianti. Riassumendo, la variante di delta è leggermente più resistente agli anticorpi di neutralizzazione che l'alfa variante. Lo studio è stato pubblicato come una pubblicazione preliminare sul sito Web del bioRxiv il 28 maggio 2021 ed è stato pubblicato nell'emissione dell'8 luglio 2021 della natura.

Gli studi epidemiologici dimostrano che la variante di delta è circa 60% più ereditario di alfa variante. Le caratteristiche biologiche della variante di delta sono ancora relativamente sconosciute. È caratterizzata dalla presenza di nove mutazioni nella proteina della punta ed è stata designata “una variante di preoccupazione„ da parecchie organizzazioni di salute pubblica compreso il WHO.

Nel Regno Unito, per esempio, il numero delle casse diagnosticate è aumentato nelle ultime settimane. Fra il 23 e il 30 giugno 2021, 135,000 persone hanno verificato il positivo, con la variante di delta che rappresenta 70-90% dei virus ordinati. Due mesi fa, la maggior parte delle casse sono state incluse dall'India, ma un aumento significativo nel numero dei casi indigeni è stato osservato da metà aprile.

In Francia, la variante di delta rappresentata più di 20% dei nuovi casi nell'ultima settimana di giugno, confrontata alla settimana precedente di 9%.

In un nuovo studio, gli scienziati dal Institut Pasteur, in collaborazione con Hôpital Européen Georges Pompidou (parte della rete dell'ospedale pubblico di Parigi o del AP-HP), l'ospedale di Orléans e l'ospedale universitario regionali di Strasburgo, hanno esaminato la sensibilità della variante di delta agli anticorpi rispetto agli sforzi che circolano in Francia e ad altre varianti citate come (beta) le varianti britanniche (alfa) e sudafricane. Lo scopo dello studio era di caratterizzare l'efficacia degli anticorpi terapeutici come pure gli anticorpi si sono sviluppati dalle persone precedentemente infettate con SARS-CoV-2 o vaccinate, per neutralizzare questa nuova variante.

Gli scienziati hanno isolato il delta variabile SARS-CoV-2 da un campione nasale di un paziente che ha sviluppato COVID-19 alcuni giorni dopo il ritorno dall'India nell'aprile 2021. Gli anticorpi monoclonali ed i campioni terapeutici del siero dalla gente che era stata vaccinata o precedentemente era stata esposta a SARS-CoV-2 sono stati usati per studiare la sensibilità della variante agli anticorpi di neutralizzazione.

Abbiamo isolato uno sforzo contagioso della variante di delta ed abbiamo utilizzato un'analisi rapida semiautomatica novella di neutralizzazione sviluppata nel nostro laboratorio. Questo sforzo pluridisciplinare di collaborazione ha fatto partecipare i virologi e gli specialisti di Institut il Pasteur nell'analisi della struttura virale della proteina e di evoluzione, insieme ai gruppi da Hôpital Européen Georges Pompidou e gli ospedali a Orléans e Strasburgo. Abbiamo dimostrato che questa variante, che si sparge più rapido, ha acquistato la resistenza parziale agli anticorpi. Per esempio, i sieri dei pazienti precedentemente infettati con COVID-19, raccolto fino a 12 mesi dopo che hanno avvertito i sintomi e delle persone che avevano ricevuto due dosi del vaccino di AstraZeneca o di Pfizer ancora stanno neutralizzando ma sono tre - sei volte meno potenti contro la variante di delta rispetto all'alfa variante. Ed i sieri delle persone vaccinate con un d'una sola dose del vaccino di AstraZeneca o di Pfizer sono relativamente o completamente inefficaci contro la variante di delta.„

Olivier Schwartz, co-ultimo autore dello studio e testa del virus e dell'unità di immunità (Institut Pasteur/CNRS)

Gli scienziati egualmente hanno dimostrato che un anticorpo terapeutico, Bamlanivimab, più non funziona contro questo sforzo, sebbene Etesevimab, Casirivimab e Imdevimab rimanessero attivi.

Gli scienziati hanno concluso che le mutazioni nella proteina della punta della variante di delta potenzialmente modificano il virus che lega al ricevitore e permettono la fuga parziale dalla risposta immunitaria. Gli studi in corso ora sono messi a fuoco sulla comprensione perché questa variante è più ereditaria.

Source:
Journal reference:

Planas, D., et al. (2021) Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03777-9.