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Os cientistas analisam a sensibilidade da variação do delta SARS-CoV-2 aos anticorpos monoclonais

A variação do delta foi detectada pela primeira vez na Índia em outubro de 2020 e tem desde a propagação no mundo inteiro. É agora dominante em muitos países e regiões (Índia, o Reino Unido, Portugal, Rússia, etc.) e é prevista para ser a variação a mais predominante em Europa dentro das semanas ou dos meses. Os estudos epidemiológicos mostraram que a variação do delta é mais transmissível do que outras variações.

Os cientistas do Institut Pasteur (unidade comum de CNRS), em colaboração com Hôpital Européen Georges Pompidou (parte da rede do hospital público de Paris ou do AP-HP), hospital regional de Orléans e hospital da universidade de Strasbourg, estudaram a sensibilidade da variação do delta aos anticorpos monoclonais usados na prática clínica impedir em risco formulários severos da doença nos povos, assim como aos anticorpos de neutralização nos soros dos indivíduos previamente contaminados com SARS-CoV-2 ou vacinados. Compararam esta sensibilidade com a aquela do vírus que circula previamente em França (conhecido como o alfa ou “a variação britânica”) e no “sul - variação africana” (beta variação). Os cientistas demonstraram que a variação do delta é menos sensível aos anticorpos de neutralização do que a variação alfa. Três dos quatro anticorpos monoclonais terapêuticos testados são eficazes contra a variação do delta, mas um deles (Bamlanivimab) perde sua actividade antivirosa.

Os cientistas demonstraram que os soros dos pacientes convalescentes recolhidos até 12 meses de sintomas do cargo eram a dobra 4 menos poderoso contra a variação do delta, relativo à variação alfa. Igualmente estudaram soros dos povos vacinados com duas doses da vacina de Pfizer ou de AstraZeneca: seus soros neutralizaram eficazmente a variação do delta, embora a eficácia fosse ligeira mais baixa do que contra a variação alfa. Os soros dos indivíduos que tinham recebido uma única dose da vacina (Pfizer ou AstraZeneca) eram inactivos ou mal activos contra o delta e as beta variações. Em resumo, a variação do delta é ligeira mais resistente aos anticorpos de neutralização do que a variação alfa. O estudo foi publicado como uma pré-impressão no Web site do bioRxiv o 28 de maio de 2021 e publicado na introdução do 8 de julho de 2021 da natureza.

Os estudos epidemiológicos demonstram que a variação do delta é aproximadamente 60% mais transmissível do que a variação alfa. As características biológicas da variação do delta são ainda relativamente desconhecidas. É caracterizada pela presença de nove mutações na proteína do ponto e foi designada uma “variação do interesse” por diversas organizações de saúde públicas que incluem o WHO.

No Reino Unido, por exemplo, o número de caixas diagnosticadas aumentou nas últimas semanas. Entre os 23 e 30 de junho de 2021, 135.000 povos testaram o positivo, com a variação do delta que representa 70-90% de vírus arranjados em seqüência. Dois meses há, a maioria de caixas foram importadas da Índia, mas uma elevação significativa no número de casos nativos tem sido observada desde meados de abril.

Em França, a variação do delta esclarecida sobre 20% dos novos casos na última semana de junho, comparada à semana precedente de 9%.

Em um estudo novo, os cientistas do Institut Pasteur, em colaboração com Hôpital Européen Georges Pompidou (parte da rede do hospital público de Paris ou do AP-HP), o hospital regional de Orléans e o hospital da universidade de Strasbourg, examinaram a sensibilidade da variação do delta aos anticorpos comparados com as tensões que circulam em França e outras variações referiram como os Ingleses (alfa) e para o sul - (beta) variações africanas. O alvo do estudo era caracterizar a eficácia de anticorpos terapêuticos, assim como os anticorpos tornaram-se pelos indivíduos previamente contaminados com SARS-CoV-2 ou vacinados, para neutralizar esta variação nova.

Os cientistas isolaram o delta SARS-CoV-2 variante de uma amostra nasal de um paciente que desenvolvesse COVID-19 alguns dias após o retorno da Índia em abril de 2021. Os anticorpos monoclonais e as amostras terapêuticos do soro dos povos que tinham sido vacinados ou expor previamente a SARS-CoV-2 foram usados para estudar a sensibilidade da variação aos anticorpos de neutralização.

Nós isolamos uma tensão infecciosa da variação do delta e usamos um ensaio rápido semi-automatizado novela da neutralização desenvolvido em nosso laboratório. Este esforço multidisciplinar colaborador envolveu os virologists e os especialistas de Institut o Pasteur na análise da estrutura viral da evolução e da proteína, junto com equipes de Hôpital Européen Georges Pompidou e os hospitais em Orléans e em Strasbourg. Nós demonstramos que esta variação, que espalha mais ràpida, adquiriu a resistência parcial aos anticorpos. Por exemplo, os soros dos pacientes contaminados previamente com o COVID-19, recolhido até 12 meses depois que experimentaram sintomas, e dos indivíduos que tinham recebido duas doses da vacina de Pfizer ou de AstraZeneca ainda estão neutralizando mas são três a seis dobras menos poderosos contra a variação do delta em comparação à variação alfa. E os soros dos indivíduos vacinados com uma única dose da vacina de Pfizer ou de AstraZeneca são relativamente ou completamente ineficazes contra a variação do delta.”

Olivier Schwartz, co-último autor do estudo e cabeça do vírus e da unidade da imunidade (Institut Pasteur/CNRS)

Os cientistas igualmente demonstraram que um anticorpo terapêutico, Bamlanivimab, já não funciona contra esta tensão, embora Etesevimab, Casirivimab e Imdevimab permanecessem activos.

Os cientistas concluíram que as mutações na proteína do ponto da variação do delta potencial alteram o vírus que liga ao receptor e permitem o escape parcial da resposta imune. Os estudos em curso são centrados agora sobre a compreensão de porque esta variação é mais transmissível.

Source:
Journal reference:

Planas, D., et al. (2021) Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03777-9.