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Los científicos analizan la sensibilidad de la variante del delta SARS-CoV-2 a los anticuerpos monoclonales

La variante del delta fue descubierta por primera vez en la India en octubre de 2020 y tiene desde la extensión en el mundo entero. Es dominante ahora en muchos países y regiones (la India, el Reino Unido, Portugal, Rusia, etc.) y se predice para ser la variante más frecuente de Europa dentro de semanas o de meses. Los estudios epidemiológicos han mostrado que la variante del delta es más transmisible que otras variantes.

Los científicos del Institut Pasteur (unidad común de CS$CNRS), en colaboración con Hôpital Européen Georges Pompidou (parte de la red del hospital público de París o del AP-HP), hospital regional de Orléans y hospital de la universidad de Estrasburgo, estudiaron la sensibilidad de la variante del delta a los anticuerpos monoclonales usados en práctica clínica de prevenir las formas severas de la enfermedad en gente a riesgo, así como a los anticuerpos de neutralización en los sueros de los individuos infectados con SARS-CoV-2 o vacunados previamente. Compararon esta sensibilidad con la del virus que circulaba previamente en Francia (conocida como la alfa o la “variante británica”) y la “variante surafricana” (variante beta). Los científicos demostraron que la variante del delta es menos sensible a los anticuerpos de neutralización que la variante alfa. Tres de los cuatro anticuerpos monoclonales terapéuticos probados son efectivos contra la variante del delta, pero uno de ellos (Bamlanivimab) pierde su actividad antivirus.

Los científicos demostraron que los sueros de los pacientes convalecientes cerco hasta 12 meses de síntomas del poste eran el doblez 4 menos potente contra la variante del delta, en relación con la variante alfa. También estudiaron los sueros de la gente vacunada con dos dosis de la vacuna de Pfizer o de AstraZeneca: sus sueros neutralizaron efectivo la variante del delta, aunque la eficacia fuera ligeramente más inferior que contra la variante alfa. Los sueros de los individuos que habían recibido un de dósis simple de la vacuna (Pfizer o AstraZeneca) eran inactivos o pelado activos contra el delta y las variantes beta. En resumen, la variante del delta es ligeramente más resistente a los anticuerpos de neutralización que la variante alfa. El estudio fue publicado como una prueba preliminar en el Web site del bioRxiv el 28 de mayo de 2021 y publicado en la aplicación del 8 de julio de 2021 la naturaleza.

Los estudios epidemiológicos demuestran que la variante del delta es el aproximadamente 60% más transmisible que la variante alfa. Las características biológicas de la variante del delta siguen siendo relativamente desconocidas. Es caracterizada por la presencia de nueve mutaciones en la proteína del pico y ha sido señalada una “variante de la preocupación” por varias organizaciones de salud pública incluyendo el WHO.

En el Reino Unido, por ejemplo, el número de cajas diagnosticadas ha subido en las últimas semanas. Entre el 23 y 30 de junio de 2021, 135.000 personas probaron el positivo, con la variante del delta representando 70-90% de virus ordenados. Hace dos meses, la mayoría de las cajas fueron importadas de la India, pero una subida importante del número de casos indígenas se ha observado desde mediados de abril.

En Francia, la variante del delta explicada sobre el 20% de nuevos casos en la semana pasada de junio, comparada hasta la semana anterior del 9%.

En un nuevo estudio, los científicos del Institut Pasteur, en colaboración con Hôpital Européen Georges Pompidou (parte de la red del hospital público de París o del AP-HP), el hospital regional de Orléans y el hospital de la universidad de Estrasburgo, examinaron la sensibilidad de la variante del delta a los anticuerpos comparados con las deformaciones que circulaban en Francia y a otras variantes designadas las variantes (beta) británicas (alfa) y surafricanas. El objetivo del estudio era caracterizar la eficacia de anticuerpos terapéuticos, así como los anticuerpos se convirtieron por los individuos infectados con SARS-CoV-2 o vacunados previamente, para neutralizar esta nueva variante.

Los científicos aislaron el delta variable SARS-CoV-2 de una muestra nasal de un paciente que desarrolló COVID-19 algunos días después de volver de la India en abril de 2021. Los anticuerpos monoclonales y las muestras terapéuticos del suero de la gente que había sido vacunada o expuesta previamente a SARS-CoV-2 fueron utilizados para estudiar la sensibilidad de la variante a los anticuerpos de neutralización.

Aislamos una deformación infecciosa de la variante del delta y utilizamos un análisis rápido semiautomatizado nuevo de la neutralización desarrollado en nuestro laboratorio. Este esfuerzo multidisciplinario colaborativo implicó los virólogos y a los especialistas de Institut el Pasteur en el análisis de la estructura viral de la evolución y de la proteína, así como las personas de Hôpital Européen Georges Pompidou y los hospitales en Orléans y Estrasburgo. Demostramos que esta variante, que se extiende más rápidamente, ha detectado resistencia parcial a los anticuerpos. Por ejemplo, los sueros de los pacientes infectados previamente con COVID-19, cerco hasta 12 meses después de que experimentaron síntomas, y de los individuos que habían recibido dos dosis de la vacuna de Pfizer o de AstraZeneca están neutralizando pero siguen siendo tres a seis dobleces menos potentes contra la variante del delta con respecto a la variante alfa. Y los sueros de los individuos vacunados con un de dósis simple de la vacuna de Pfizer o de AstraZeneca son relativamente o totalmente ineficaces contra la variante del delta.”

Olivier Schwartz, autor co-pasado del estudio y jefe del virus y de la unidad de la inmunidad (Institut Pasteur/CNRS)

Los científicos también demostraron que un anticuerpo terapéutico, Bamlanivimab, funciona no más contra esta deformación, aunque Etesevimab, Casirivimab e Imdevimab sigan siendo activos.

Los científicos concluyeron que las mutaciones en la proteína del pico de la variante del delta potencialmente modifican el virus que ata al receptor y permiten escape parcial de la inmunorespuesta. Los estudios en curso ahora se centran en la comprensión de porqué esta variante es más transmisible.

Source:
Journal reference:

Planas, D., et al. (2021) Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03777-9.