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La protéine spécialisée semble régler l'opération principale dans la métastase de cancer

Les chercheurs ont recensé une protéine spécialisée qui semble aider à empêcher des cellules tumorales d'entrer dans la circulation sanguine et de s'écarter à d'autres parties du fuselage.

« Nous avons découvert que cette protéine, TRPM7, des sens la pression de l'entrée liquide dans la circulation et les arrêts les cellules de la propagation par le système vasculaire, » a dit Kaustav Bera, un candidat de l'Université John Hopkins PhD dans le bureau d'études chimique et biomoléculaire et un auteur important de l'étude, qui a été faite avec des collègues à l'université d'Alberta et d'Universitat Pompeu Fabra.

« Nous avons constaté que les cellules de tumeur métastatique ont les niveaux nettement réduits de cette protéine de détecteur, et c'est pourquoi ils entrent efficacement dans la circulation plutôt que tournant à partir de l'écoulement de fluide, » a dit Bera.

Les découvertes, publiées dans des avances de la Science, aide jettent la lumière sur une partie petit-comprise d'intravasation appelé de métastase, quand les cellules cancéreuses qui ont séparé d'une tumeur primaire écrivent la circulation afin de se déplacer à d'autres parties du fuselage et déterminer des colonies.

Les chercheurs promeuvent l'exposition qu'artificiellement l'augmentation de l'expression de TRPM7 en cellules tumorales peut aider pour arrêter l'intravasation- ; et éventuel métastase ; dans ses pistes.

TRPM7 a été longtemps connu pour régler le calcium en cellules, mais cet aperçu neuf de son rôle dans la migration des cellules excite, selon les chercheurs. « Le procédé est apparenté à ce qui se produit quand vous touchez une bouilloire chaude, juge qu'il fait chaud, et retire votre main, » a dit l'étude supérieure Konstantinos Konstantopoulos auteur, un professeur du bureau d'études chimique et biomoléculaire et membre du centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel.

La protéine détecte le flux du liquide dans l'appareil circulatoire et instruit la cellule à la direction inverse, intravasation inhibant de ce fait, il a dit.

Type, les cellules dans le fuselage humain ; par exemple, cellules musculaires, cellules graisseuses, et cellules épithéliales ; séjour contenu dans leurs régions respectives. L'exception principale sont des globules sanguins, qui patrouillent les agents pathogènes de combat de fuselage. Et alors il y a des cellules cancéreuses, qui ont des mutations qui leur permettent de se déplacer et écarter.

Elle est en ce point d'écarter ce cancer devient beaucoup plus dangereuse. « Beaucoup de gens seront diagnostiqués avec une tumeur primaire, mais tant que cette tumeur est contenue, une opération peut sauvegarder la personne, » a dit Christopher Yankaskas, un auteur important et membre d'ancien du laboratoire de Konstantopoulos qui est maintenant un scientifique chez Fisher thermo scientifique.

Pour leur première expérience, les chercheurs ont observé les cellules en bonne santé de fibroblaste déménager par des microcanaux disposés perpendiculairement dans une configuration comme une échelle dans laquelle le liquide pourrait être réglé. Quand ces cellules ont rencontré des glissières où le liquide déménageait, elles ont renversé leur sens en réponse à l'effort de cisaillement exercé du flux. Cependant, quand les cellules ont rencontré des glissières où le liquide ne déménageait pas, elles ont effectué dans elles.

Les chercheurs ont alors employé un procédé connu sous le nom d'interférence ARN pour bloquer les cellules d'exprimer TRPM7. Ce qu'elles ont observé frappait, ils disent. Quand cette protéine de détecteur était handicapée, le sens plus de renversement de cellules saines en réponse au flux. « Imaginez-vous puis pour capter la bouilloire avec un gant de four, qui ramène votre sensibilité à la chaleur, » a dit Konstantopoulos.

Dans des expériences suivantes les chercheurs ont constaté que les cellules normales ont eu des niveaux plus élevés de TRPM7 que les cellules de sarcome (un type de cellules tumorales cancéreuses), et qu'artificiellement l'expression de la protéine en cellules tumorales a augmenté leur sensibilité à l'écoulement de fluide.

Quand les cellules normales renversent leur sens de transfert, elles évitent l'exposition à l'effort de cisaillement, mais ce n'est pas le cas pour des cellules tumorales, Konstantopoulos expliqué. « Les cellules tumorales sont moins sensibles, et c'est pourquoi elles continuent d'entrer dans l'appareil circulatoire. »

L'objectif était de voir si nous pourrions prendre ces cellules cancéreuses et les inciter à se comporter comme les cellules normales. Et nous sommes parvenus à faire cela. »

Kaustav Bera, candidat de l'Université John Hopkins PhD

Une analyse indépendante des caractéristiques patientes humaines a prouvé que ceux avec le cancer d'ostéosarcome, de sein, gastrique, et de foie qui a exprimé des hauts niveaux de TRPM7 étaient pour vivre plus longtemps que ceux avec des niveaux plus bas de la protéine.

Plus de recherche est nécessaire, mais l'équipe espère que les découvertes pourraient éventuellement mener aux traitements du cancer neufs utilisant l'activation de CRISPR, un outil apparaissant excitant de retouche d'ADN.

« Nous aurons besoin de développements ultérieurs avant que nous puissions prendre ceci au réglage clinique, mais nous croyons que nous fournissons, pour la première fois, une illustration définitive du rôle de TRPM7 dans une étape essentielle de métastase de tumeur, » a dit Konstantopoulos.

Source:
Journal reference:

Yankaskas, C.L., et al. (2021) The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abh3457.