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A proteína especializada parece regular a etapa chave na metástase do cancro

Os pesquisadores identificaram uma proteína especializada que parecesse ajudar a impedir que as pilhas do tumor entrem na circulação sanguínea e a espalhem a outras partes do corpo.

“Nós descobrimos que esta proteína, TRPM7, sentidos a pressão de passar fluido na circulação e as paradas as pilhas do espalhamento pelo sistema vascular,” disse Kaustav Bera, um candidato da Universidade Johns Hopkins PhD na engenharia química e biomolecular e um autor principal do estudo, que foi feito com os colegas na universidade de Alberta e de Universitat Pompeu Fabra.

“Nós encontramos que as pilhas do tumor metastático reduziram marcada níveis desta proteína do sensor, e é por isso participam eficientemente na circulação um pouco do que girando longe do fluxo fluido,” disse Bera.

Os resultados, publicados em avanços da ciência, ajudam a derramar a luz em uma parte pequeno-compreendida do intravasation chamado metástase, quando as células cancerosas que separaram de um tumor preliminar incorporam a circulação a fim viajar a outras partes do corpo e estabelecer colônias.

Os pesquisadores promovem a mostra que artificial aumentar a expressão de TRPM7 em pilhas do tumor pode ajudar a parar o intravasation-; e finalmente metástase; em suas trilhas.

TRPM7 tem sido sabido por muito tempo para regular o cálcio nas pilhas, mas esta introspecção nova em seu papel na migração da pilha é emocionante, de acordo com os pesquisadores. “O processo é aparentado ao que acontece quando você toca em uma chaleira quente, sente que está quente, e remove sua mão,” disse o estudo superior Konstantinos Konstantopoulos autor, um professor da engenharia química e biomolecular e membro do centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel.

A proteína detecta o fluxo do líquido no sistema circulatório e instrui a pilha ao sentido reverso, intravasation desse modo de inibição, disse.

Tipicamente, as pilhas no corpo humano; por exemplo, pilhas de músculo, pilhas gordas, e pilhas epiteliais; estada contida em suas regiões respectivas. A exceção principal é os glóbulos, que patrulham os micróbios patogénicos de combate do corpo. E então há as células cancerosas, que têm as mutações que permitem que viajem e espalhem.

É neste momento de espalhar esse cancro torna-se muito mais perigosa. “Muitos povos serão diagnosticados com um tumor preliminar, mas enquanto este tumor é contido, um procedimento cirúrgico pode salvar a pessoa,” disse Christopher Yankaskas, um autor principal e membro anterior do laboratório de Konstantopoulos que é agora um cientista em Fisher Thermo científico.

Para sua experiência inicial, os pesquisadores observaram pilhas saudáveis do fibroblasto mover-se através dos microcanal arranjados perpendicular na escada-como a configuração em que o líquido poderia ser controlado. Quando estas pilhas encontraram os canais aonde o líquido se estava movendo, inverteram seu sentido em resposta ao esforço de tesoura exercido do fluxo. Contudo, quando as pilhas encontraram os canais aonde o líquido não se estava movendo, continuaram neles.

Os pesquisadores usaram então um processo conhecido como a interferência do RNA para obstruir as pilhas de expressar TRPM7. O que observou estava golpeando, dizem. Quando esta proteína do sensor era deficiente, o sentido já não de inversão saudável das pilhas em resposta ao fluxo. “Imagine-o então para pegarar a chaleira com uma luva do forno, que reduza sua sensibilidade ao calor,” disse Konstantopoulos.

Em experiências subseqüentes os pesquisadores encontraram que as pilhas normais tiveram uns níveis mais altos de TRPM7 do que as pilhas do sarcoma (um tipo de pilhas do tumor cancerígeno), e que artificial expressar a proteína nas pilhas do tumor aumentou sua sensibilidade ao fluxo fluido.

Quando as pilhas normais invertem seu sentido da migração, evitam a exposição ao esforço de tesoura, mas esta não é a caixa para pilhas do tumor, Konstantopoulos explicado. “As pilhas do tumor são menos sensíveis, e é por isso continuam a incorporar o sistema circulatório.”

O objetivo era considerar se nós poderíamos tomar estas pilhas cancerígenos e as fazer se comportar como pilhas normais. E nós controlamos fazer aquele.”

Kaustav Bera, candidato da Universidade Johns Hopkins PhD

Uma análise separada de dados pacientes humanos mostrou que aquelas com osteosarcoma, peito, gástrica, e o cancro do fígado que expressou níveis elevados de TRPM7 eram mais prováveis viver mais por muito tempo do que aqueles com os níveis inferiores da proteína.

Mais pesquisa é necessário, mas a equipe espera que os resultados poderiam eventualmente conduzir às terapias novas do cancro usando a activação de CRISPR, um ADN emergente de excitação editando a ferramenta.

“Nós precisaremos umas revelações mais adicionais antes que nós possamos tomar este ao ajuste clínico, mas nós acreditamos que nós fornecemos, pela primeira vez, uma imagem definitiva do papel de TRPM7 em uma etapa crucial da metástase do tumor,” disse Konstantopoulos.

Source:
Journal reference:

Yankaskas, C.L., et al. (2021) The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abh3457.