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La proteína especializada aparece regular el paso dominante en metástasis del cáncer

Los investigadores han determinado una proteína especializada que aparece ayudar a evitar que las células del tumor entrar en la circulación sanguínea y se extiendan a otras partes de la carrocería.

“Hemos descubierto que esta proteína, TRPM7, los sentidos la presión de fluir flúido en la circulación y los paradas las células de extenderse a través del sistema vascular,” dijo a Kaustav Bera, candidato del doctorado de la Universidad John Hopkins en la ingeniería química y biomolecular y autor importante del estudio, que fue hecho con los colegas en la universidad de Alberta y de Universitat Pompeu Fabra.

“Encontramos que las células del tumor metastático han reducido marcado niveles de esta proteína del sensor, y por eso entran eficientemente en la circulación bastante que apartándose del flujo flúido,” dijo Bera.

Las conclusión, publicadas en avances de la ciencia, ayudan a verter la luz en una parte pequeño-entendida de intravasation llamado metástasis, cuando las células cancerosas que se han separado de un tumor primario incorporan la circulación para viajar a otras partes de la carrocería y establecer a colonias.

Los investigadores fomentan la demostración a que artificial el aumento de la expresión de TRPM7 en células del tumor puede ayudar para parar el intravasation-; y final metástasis; en sus carriles.

TRPM7 se ha sabido de largo para regular el calcio en células, pero este nuevo discernimiento en su papel en la migración de la célula es emocionante, según los investigadores. “El proceso es relacionado con qué suceso cuando usted toca una caldera caliente, asierra al hilo que es caliente, y quita su mano,” dijo el estudio mayor Konstantinos Konstantopoulos autor, profesor de la ingeniería química y biomolecular y pieza del centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel.

La proteína detecta el flujo del líquido en el sistema circulatorio y da instrucciones la célula a la dirección contraria, intravasation de tal modo de inhibición, él dijo.

Típicamente, las células en el cuerpo humano; por ejemplo, células musculares, células gordas, y células epiteliales; retén contenido en sus regiones respectivas. La anomalía mayor es los glóbulos, que patrullan los patógeno que luchan de la carrocería. Y entonces hay las células cancerosas, que tienen mutaciones que permitan que viajen y que se extiendan.

Está a este punto de extender ese cáncer llega a ser mucho más peligrosa. Diagnosticarán a “mucha gente con un tumor primario, pero mientras se contenga este tumor, un procedimiento quirúrgico puede salvar a la persona,” dijo a Christopher Yankaskas, autor importante y pieza anterior del laboratorio de Konstantopoulos que ahora es científico en Fisher termo científico.

Para su experimento inicial, los investigadores observaron las células sanas del fibroblasto el moverse a través de los microcanales dispuestos perpendicular en una configuración escalariforme en la cual el líquido podría ser controlado. Cuando estas células encontraron los canales adonde el líquido se movía, invirtieron su dirección en respuesta a la tensión de resistencia ejercida del flujo. Sin embargo, cuando las células encontraron los canales adonde el líquido no se movía, procedieron en ellos.

Los investigadores entonces utilizaron un proceso conocido como interferencia del ARN para cegar las células de expresar TRPM7. Qué él observó golpeaba, dicen. Cuando esta proteína del sensor era lisiada, la dirección no más contraria sana de las células en respuesta al flujo. “Imagínese le entonces para tomar la caldera con un mitón del horno, que reduce su sensibilidad al calor,” dijo a Konstantopoulos.

En experimentos subsiguientes los investigadores encontraron que las células normales tenían niveles más altos de TRPM7 que las células del sarcoma (un tipo de células del tumor cacerígeno), y que artificial la expresión de la proteína en las células del tumor aumentó su sensibilidad al flujo flúido.

Cuando las células normales invierten su dirección de la migración, evitan la exposición a la tensión de resistencia, pero ésta no es la caja para las células del tumor, Konstantopoulos explicado. “Las células del tumor son menos sensibles, y por eso continúan el incorporar del sistema circulatorio.”

La meta era considerar si podríamos tomar estas células cacerígenas y hacer que se comportan como las células normales. Y manejamos hacer eso.”

Kaustav Bera, candidato del doctorado de la Universidad John Hopkins

Un análisis separado de datos pacientes humanos mostró que ésos con el cáncer del osteosarcoma, del pecho, gástrico, y de hígado que expresó niveles de TRPM7 eran más probables vivir más de largo que ésos con los niveles inferiores de la proteína.

Más investigación es necesaria, pero las personas esperan que las conclusión podrían llevar eventual a las nuevas terapias del cáncer usando la activación de CRISPR, una DNA emergente emocionante corrigiendo la herramienta.

“Necesitaremos otros progresos antes de que poder llevar esto la fijación clínica, pero creemos que ofrecemos, por primera vez, un retrato definitivo del papel de TRPM7 en un paso crucial de la metástasis del tumor,” dijo a Konstantopoulos.

Source:
Journal reference:

Yankaskas, C.L., et al. (2021) The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abh3457.