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Les immunotoxins sélecteurs peuvent aider à traiter la fibrose de foie

L'abus d'alcool et l'hépatite continuels peuvent blesser le foie et mener à la fibrose, à l'habillage du collagène et au tissu de cicatrice. Comme approche potentielle à traiter la fibrose de foie, les chercheurs d'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie et leurs collaborateurs recherchent des voies d'arrêter des cellules de foie de produire le collagène.

Ainsi nous avons pensé… ce qui si nous prenons des immunotoxins et essayons de les obtenir pour détruire les cellules productrices de collagène dans le foie. Si ces anticorps transportant les molécules toxiques peuvent trouver et gripper les cellules, les cellules mangeront vers le haut du « don » et mourront. »

Tatiana Kisseleva, DM, PhD, fil d'équipe, professeur agrégé de la chirurgie, École de Médecine d'Uc San Diego

Dans une étude publiée le 12 juillet 2021 dans les démarches de l'académie nationale des sciences, Kisseleva et collaborateurs fournissent la première preuve que la fibrose de foie pourrait être traitable avec des immunotoxins conçus pour gripper un mesothelin appelé de protéine. Mesothelin est rarement trouvé au corps humain en bonne santé. Seulement les cellules cancéreuses et les cellules de foie productrices de collagène, connues sous le nom de fibroblastes portaiux, effectuent la protéine.

Kisseleva s'est associé à l'IRA Pastan, DM de co-auteur, à l'Institut national du cancer, une partie des instituts de la santé nationaux (NIH). Pastan est les codécouvreurs du mesothelin et d'un expert en employer des immunotoxins pour viser la protéine sur des cellules cancéreuses. Il aboutit plusieurs tests cliniques vérifiant l'approche pour soigner des patients avec le cancer ovarien, le mésothéliome et le cancer pancréatique.

Pour vérifier les immunotoxins de Pastan dans le cadre de la fibrose de foie, l'équipe de Kisseleva a eu besoin la première fois d'un modèle. Puisque les immunotoxins identifient particulièrement le mesothelin humain, un modèle traditionnel de souris de la fibrose de foie ne fonctionnerait pas. Au lieu de cela, ils cellules de foie humaines transplantées localisées dans des patients dans des souris et traitées leur avec l'anti-mesothelin immunotoxin.

Comparé aux souris non traitées, 60 à 100 pour cent de cellules productrices mesothelin humaines ont été détruits par les immunotoxins, qui aussi dépôt réduit de collagène.

La demande de règlement pour la fibrose de foie est actuel très limitée. Selon le NIH, la perte de poids est actuel la seule méthode connue pour réduire la fibrose de foie liée à l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool. La maladie alcoolique du foie le plus couramment est traitée avec des corticoïdes, mais ils ne sont pas hautement efficaces. La greffe tôt de foie est le seul remède prouvé, mais elle est offerte seulement aux centres médicaux choisis à un numéro limité des patients.

« Ce que nous voulons connaître maintenant est, peut cette même stratégie être appliqué à d'autres organes ? » Kisseleva a dit. « Assez étonnant, les mêmes cellules sont responsables de la fibrose dans le poumon et les reins. Ceci excite particulièrement parce que nous savons déjà des tests cliniques de cancer de M. Pasten's que les anti-mesothelin immunotoxins sont sûrs chez l'homme, accélérant potentiellement leur application dans d'autres endroits. »

Source:
Journal reference:

Nishio, T., et al. (2021) Immunotherapy-based targeting of MSLN+ activated portal fibroblasts is a strategy for treatment of cholestatic liver fibrosis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2101270118.