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Os immunotoxins selectivos podem ajudar a tratar a fibrose do fígado

O abuso e a hepatite crônicos de álcool podem ferir o fígado e conduzi-lo à fibrose, ao acúmulo do colagénio e ao tecido da cicatriz. Como uma aproximação potencial a tratar a fibrose do fígado, os pesquisadores da Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California e seus colaboradores estão procurando maneiras de parar pilhas de fígado de produzir o colagénio.

Assim nós pensamos… que se nós tomamos immunotoxins e os tentamos os conseguir matar a colagénio-produção de pilhas no fígado. Se estes anticorpos que levam moléculas tóxicas podem encontrar e ligar as pilhas, as pilhas comerão acima do “presente” e morrerão.”

Tatiana Kisseleva, DM, PhD, chumbo da equipe, professor adjunto da cirurgia, Faculdade de Medicina de Uc San Diego

Em um 12 de julho de 2021 publicado estudo nas continuações da Academia Nacional das Ciências, Kisseleva e os colaboradores fornecem a primeira evidência que a fibrose do fígado pôde ser tratável com os immunotoxins projetados ligar uma proteína chamada mesothelin. Mesothelin é encontrado raramente no corpo humano saudável. Somente as células cancerosas e a colagénio-produção das pilhas de fígado, conhecidas como fibroblasto portais, fazem a proteína.

Kisseleva teamed acima com IRA Pastan do co-autor, DM, no instituto nacional para o cancro, parte dos institutos de saúde nacionais (NIH). Pastan é co-descubridor do mesothelin e de um perito em usar immunotoxins para visar a proteína em células cancerosas. Conduz diversos ensaios clínicos que testam a aproximação para tratar pacientes com o cancro do ovário, o mesotelioma e o cancro do pâncreas.

Para testar primeiramente os immunotoxins de Pastan no contexto da fibrose do fígado, a equipe de Kisseleva necessário um modelo. Desde que os immunotoxins reconhecem especificamente o mesothelin humano, um modelo tradicional do rato da fibrose do fígado não trabalharia. Em lugar de, transplantaram as pilhas de fígado humanas isoladas dos pacientes aos ratos e trataram-nos com o anti-mesothelin immunotoxin.

Comparado aos ratos não tratados, 60 a 100 por cento de pilhas deprodução do ser humano foram matados pelos immunotoxins, que igualmente reduziram o depósito do colagénio.

O tratamento para a fibrose do fígado é actualmente muito limitado. De acordo com o NIH, a perda de peso é actualmente o único método conhecido para reduzir a fibrose do fígado associada com a infecção hepática gorda não alcoólica. A infecção hepática alcoólica é tratada o mais geralmente com os corticosteroide, mas não são altamente eficazes. A transplantação adiantada do fígado é a única cura provada, mas é oferecida somente em centros médicos seletos a um número limitado de pacientes.

“O que nós queremos conhecer agora somos, pode esta mesma estratégia ser aplicado a outros órgãos?” Kisseleva disse. “Surpreendentemente bastante, as mesmas pilhas são responsáveis para a fibrose no pulmão e nos rins. Isto está excitando especialmente porque nós já sabemos dos ensaios clínicos do cancro do Dr. Pasten que os anti-mesothelin immunotoxins são seguros nos seres humanos, acelerando potencial sua aplicação em outras áreas.”

Source:
Journal reference:

Nishio, T., et al. (2021) Immunotherapy-based targeting of MSLN+ activated portal fibroblasts is a strategy for treatment of cholestatic liver fibrosis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2101270118.