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Los immunotoxins selectivos pueden ayudar a tratar fibrosis del hígado

El abuso y la hepatitis crónicos de alcohol pueden herir el hígado y llevar a la fibrosis, a la acumulación del colágeno y al tejido de la cicatriz. Como aproximación potencial a tratar fibrosis del hígado, los investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California y sus colaboradores están buscando maneras de parar las células de hígado de producir el colágeno.

Pensamos tan… qué si tomamos immunotoxins e intentamos conseguirlos para matar a colágeno-producir las células en el hígado. Si estos anticuerpos que llevan las moléculas tóxicas pueden encontrar y atar las células, las células comerán encima del “regalo” y morirán.”

Tatiana Kisseleva, Doctor en Medicina, doctorado, guía de las personas, profesor adjunto de la cirugía, Facultad de Medicina de Uc San Diego

En el 12 de julio de 2021 publicado estudio en procedimientos de la National Academy of Sciences, Kisseleva y los colaboradores proporcionan las primeras pruebas que la fibrosis del hígado pudo ser tratable con los immunotoxins diseñados para atar una proteína llamada mesothelin. Mesothelin se encuentra raramente en el cuerpo humano sano. Solamente las células cancerosas y colágeno-producir las células de hígado, conocidas como fibroblastos porta, hacen la proteína.

Kisseleva combinó hacia arriba con el co-autor Ira Pastan, Doctor en Medicina, en el Instituto Nacional del Cáncer, parte de los institutos de la salud nacionales (NIH). Pastan es codescubridores del mesothelin y de un experto en usar immunotoxins para apuntar la proteína en las células cancerosas. Él lleva varias juicios clínicas que prueban la aproximación a los pacientes de la invitación con el cáncer ovárico, el mesotelioma y el cáncer pancreático.

Para probar los immunotoxins de Pastan en el contexto de fibrosis del hígado, las personas de Kisseleva primero necesitaron un modelo. Puesto que los immunotoxins reconocen específicamente mesothelin humano, un modelo tradicional del ratón de la fibrosis del hígado no trabajaría. En lugar, trasplantaron las células de hígado humanas aisladas de pacientes a los ratones y los trataron con el immunotoxin anti-mesothelin.

Comparado a los ratones no tratados, el 60 a 100 por ciento de células mesothelin-que producían del ser humano fue matado por los immunotoxins, que también redujeron la deposición del colágeno.

El tratamiento para la fibrosis del hígado es actualmente muy limitado. Según el NIH, la baja de peso es actualmente el único método sabido para reducir la fibrosis del hígado asociada a enfermedad del higado grasa sin alcohol. La enfermedad del higado alcohólica se trata lo más común posible con los corticosteroides, pero no son altamente efectivos. El trasplante temprano del hígado es la única vulcanización probada, pero se ofrece solamente en los centros médicos selectos a un número limitado de pacientes.

“Qué queremos ahora conocer somos, se puede esta misma estrategia aplicar a otros órganos?” Kisseleva dijo. “Asombrosamente bastante, las mismas células son responsables de fibrosis en el pulmón y los riñones. Esto es especialmente emocionante porque sabemos ya de juicios clínicas del cáncer del Dr. Pasten que los immunotoxins antis-mesothelin son seguros en los seres humanos, potencialmente acelerando su uso en otras áreas.”

Source:
Journal reference:

Nishio, T., et al. (2021) Immunotherapy-based targeting of MSLN+ activated portal fibroblasts is a strategy for treatment of cholestatic liver fibrosis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2101270118.