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Le type de cancer agressif fournit des indices à la façon dont les métastases forment

Un type de cancer très agressif a fourni à une équipe de recherche supportée par le National Science Foundation suisse une réponse à la question dont les cellules tumorales sont en danger de propagation.

Le traitement contre le cancer est parfois compliqué par l'hétérogénéité des cellules qui forment Massachusetts de tumeur. Le problème est comment recenser les quelques cellules qui sont capables de déclencher des métastases. Grâce aux travaux menés à bien par une équipe de recherche supportée par le National Science Foundation suisse (SNSF), nous avons maintenant une meilleure compréhension de la façon dont les métastases forment et dont des cellules à l'objectif dans le traitement.

Les chercheurs ont réussi à recenser et à caractériser les cellules les plus dangereuses dans le sarcome d'Ewing, un cancer des os très agressif avec le potentiel élevé pour l'écart qui affecte principalement des enfants et des jeunes adultes. En particulier, parmi les gènes très actifs de ces cellules l'équipe a indiqué exactement un gène connu pour être associé à un pronostic faible. Plus particulièrement, ce gène introduit la diffusion des cellules cancéreuses et la formation des métastases. Le travail a été publié dans les avances de la Science de tourillon.

La conclusion constitue une première étape vers le développement des demandes de règlement plus visées, dit Ivan Stamenkovic, professeur de pathologie expérimentale au centre hospitalier universitaire Lausanne (CHUV) et co-auteur du papier avec le professeur adjoint Nicolo Riggi, aussi à CHUV.

Le recensement du gène associé avec le risque de métastases ouvre les avenues neuves pour la recherche. La protéine correspondant à ce gène a pu être employée comme objectif thérapeutique potentiel en éliminant ces cellules très agressives. »

Ivan Stamenkovic, professeur de pathologie expérimentale, centre hospitalier universitaire Lausanne (CHUV)

Lueur indicatrice

Pour réaliser ce résultat, les scientifiques ont dû isoler la première fois les cellules qui forment des métastases. Ils ont pris des tumeurs des patients et les ont élevés en conditions qui imitent ceux du corps humain pour produire des organoids, c.-à-d. des modèles de tumeur. Les chercheurs pouvaient alors modifier génétiquement les cellules tumorales en ajoutant un gène qui les fait exprimer une protéine fluorescente verte. Ce gène a été modifié de sorte qu'il puisse être supprimé par très une molécule de petit ARN (microRNA appelé) produite par les cellules elles-mêmes. Puisque les cellules qui forment des métastases produisent très peu de ce microRNA, elles continuent à exprimer la protéine fluorescente. Comme résultat, elles semblent intelligentes et peuvent être recensées par leur couleur fluorescente. « C'est un outil qui pourrait être utilisé dans d'autres types de tumeurs pour comprendre la nature des cellules agressives, » dit Riggi.

Les cellules cancéreuses sont plus tolérantes

Le projet de recherche d'Ivan Stamenkovic se concentre sur les mécanismes responsables de la formation et du développement des cancers. « Dans la plupart des cancers, » dit Stamenkovic, « les cellules que l'écart sont ceux qui ont maintenu certaines propriétés des cellules souche, à la différence de la plupart des cellules qui constituent Massachusetts de tumeur. Ces cellules cheminée cheminée, qui sont invitées pour régénérer des tissus, doivent pouvoir maintenir un niveau élevé de souplesse. Comme résultat, elles sont plus tolérantes des événements tels que des mutations génétiques, et ainsi pour transformer en cellules cancéreuses parce que leurs défenses partiellement ou totalement sont supprimées. »

Source:
Journal reference:

Keskin, T., et al. (2021) A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf9394.