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Il tipo aggressivo di cancro fornisce le bugne a come le metastasi si formano

Un tipo molto aggressivo di cancro ha fornito ad un gruppo dei ricercatori di supporto dal Fondo nazionale svizzero per la ricerca una risposta alla domanda di cui le celle del tumore sono a rischio di spargersi.

Il trattamento del cancro a volte è complicato dall'eterogeneità delle celle che formano la massa tumorale. Il problema è come identificare le poche celle che sono capaci dell'avviamento delle metastasi. Grazie a lavoro effettuato da un gruppo dei ricercatori di supporto dal Fondo nazionale svizzero per la ricerca (SNSF), ora abbiamo una migliore comprensione di come le metastasi si formano e di cui celle all'obiettivo nella terapia.

I ricercatori sono riuscito a identificare e la caratterizzazione delle celle più pericolose nel sarcoma di Ewing, un cancro di osso molto aggressivo con alto potenziale per la diffusione che soprattutto pregiudica i bambini ed i giovani adulti. In particolare, fra i geni attivi stessi di queste celle il gruppo ha segnato un gene con esattezza conosciuto per essere associato con una prognosi difficile. Più specificamente, questo gene promuove la diffusione delle cellule tumorali e la formazione di metastasi. L'opera è stata pubblicata negli avanzamenti di scienza del giornale.

L'individuazione costituisce un primo punto verso lo sviluppo dei trattamenti mirati a, dice Ivan Stamenkovic, professore di patologia sperimentale all'ospedale universitario Losanna (CHUV) e co-author del documento con l'assistente universitario Nicolo Riggi, anche a CHUV.

L'identificazione del gene connesso con il rischio di metastasi apre i nuovi viali per la ricerca. La proteina che corrisponde a questo gene ha potuto essere utilizzata come obiettivo terapeutico potenziale nell'eliminazione delle queste celle molto aggressive.„

Ivan Stamenkovic, il professor di patologia sperimentale, ospedale universitario Losanna (CHUV)

Incandescenza indicatrice

Per raggiungere questo risultato, gli scienziati in primo luogo hanno dovuto isolare le celle che formano le metastasi. Hanno catturato i tumori dai pazienti e li hanno coltivati nelle circostanze che imitano quelle del corpo umano per creare i organoids, cioè modelli del tumore. I ricercatori potevano poi geneticamente modificare le celle del tumore aggiungendo un gene che le induce ad esprimere una proteina fluorescente verde. Questo gene è stato modificato in moda da poterlo sopprimere da una molecola molto piccola del RNA (chiamata microRNA) prodotta dalle celle stesse. Poiché le celle che formano le metastasi producono pochissimo di questo microRNA, continuano ad esprimere la proteina fluorescente. Di conseguenza, sembrano intelligenti e possono essere identificate dal loro colore fluorescente. “È uno strumento che potrebbe essere utilizzato in altri tipi di tumori per capire la natura delle celle aggressive,„ dice Riggi.

Le cellule tumorali sono più tolleranti

Il progetto di ricerca di Ivan Stamenkovic mette a fuoco sui meccanismi responsabili della formazione e dello sviluppo di cancri. “Nella maggior parte dei cancri,„ dice Stamenkovic, “le celle che la diffusione è quelle che hanno conservato determinati beni delle cellule staminali, a differenza della maggior parte delle celle che costituiscono la massa tumorale. Queste celle del tipo di gambo, che sono rivolte a per rigenerare i tessuti, devono potere conservare un alto livello di flessibilità. Di conseguenza, sono più tolleranti degli eventi quali le mutazioni genetiche e così più probabili da trasformare nelle celle cancerogene perché le loro difese parzialmente o completamente sono soppresse.„

Source:
Journal reference:

Keskin, T., et al. (2021) A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf9394.