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O tipo agressivo de cancro fornece indícios a como as metástases formam

Um tipo muito agressivo de cancro forneceu uma equipe dos pesquisadores apoiados pelo National Science Foundation suíço uma resposta à pergunta de que as pilhas do tumor são em risco do espalhamento.

O tratamento contra o cancro é complicado às vezes pela heterogeneidade das pilhas que formam a massa de tumor. O problema é como identificar poucas pilhas que são capazes de provocar metástases. Agradecimentos ao trabalho realizado por uma equipe dos pesquisadores apoiados pelo National Science Foundation suíço (SNSF), nós temos agora uma compreensão melhor de como as metástases formam e de que pilhas ao alvo na terapia.

Os pesquisadores sucederam em identificar e em caracterizar as pilhas as mais perigosas no sarcoma de Ewing, um cancro de osso muito agressivo com potencial alto para a propagação que afecta primeiramente crianças e adultos novos. Em particular, entre os genes muito activos destas pilhas a equipe localizou um gene conhecido para ser associado com um prognóstico deficiente. Mais especificamente, este gene promove a difusão das células cancerosas e a formação de metástases. O trabalho foi publicado nos avanços da ciência do jornal.

Encontrar constitui uma primeira etapa para a revelação de tratamentos mais visados, diz Ivan Stamenkovic, professor da patologia experimental no hospital Lausana da universidade (CHUV) e co-autor do papel junto com o professor adjunto Nicolo Riggi, também em CHUV.

Identificar o gene associado com o risco de metástases abre avenidas novas para a pesquisa. A proteína que corresponde a este gene podia ser usada como um alvo terapêutico potencial em eliminar estas pilhas muito agressivas.”

Ivan Stamenkovic, professor da patologia experimental, hospital Lausana da universidade (CHUV)

Fulgor indicador

Para conseguir este resultado, os cientistas primeiramente tiveram que isolar as pilhas que formam metástases. Tomaram tumores dos pacientes e cresceram-nos nas circunstâncias que imitam aquelas do corpo humano para criar organoids, isto é modelos do tumor. Os pesquisadores podiam então alterar genetically as pilhas do tumor adicionando um gene que fizesse com que expressem uma proteína fluorescente verde. Este gene foi alterado de modo que pudesse ser suprimido por uma molécula muito pequena do RNA (chamada microRNA) produzida pelas pilhas elas mesmas. Porque as pilhas que formam metástases produzem muito pouco deste microRNA, continuam a expressar a proteína fluorescente. Em conseqüência, parecem brilhantes e podem ser identificados por sua cor fluorescente. “É uma ferramenta que poderia ser usada em outros tipos de tumores para compreender a natureza de pilhas agressivas,” diz Riggi.

As células cancerosas são mais tolerantes

O projecto de investigação de Ivan Stamenkovic centra-se sobre os mecanismos responsáveis para a formação e a revelação dos cancros. “Em a maioria de cancros,” diz Stamenkovic, “as pilhas que a propagação é aquelas que retiveram determinadas propriedades das células estaminais, ao contrário da maioria das pilhas que constituem a massa de tumor. Estes haste-como as pilhas, que são convidadas para regenerar tecidos, devem poder reter um alto nível da flexibilidade. Em conseqüência, são mais tolerantes dos eventos tais como mutações genéticas, e assim mais prováveis de transformar em pilhas cancerígenos porque suas defesas são suprimidas parcialmente ou totalmente.”

Source:
Journal reference:

Keskin, T., et al. (2021) A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf9394.