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I ricercatori esaminano l'efficacia dell'anticorpo monoclonale CT-P59 contro la variante di SARS-CoV-2 Brasile

La variante di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo P.1 (SARS-CoV-2) di preoccupazione (VOC) in primo luogo è stata identificata nel Brasile ed ha dalla diffusione intorno al mondo, dimostrante il transmissibility aumentato confrontato al virus del wildtype. Ciò è dovuto parecchie mutazioni particolari che egualmente co-hanno accaduto nell'altro VOCs altamente ereditario. Queste mutazioni sono concentrate generalmente sul dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della proteina della punta, compreso le mutazioni di N501Y, di K417T e di E484K, tra l'altro.

L'anticorpo monoclonale terapeutico CT-P59 lega al RBD di SARS-CoV-2, il sito di queste tre mutazioni importanti, che possono quindi diminuire la potenza di questo anticorpo contro lo stirpe P.1. In un documento recentemente caricato al bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare da Ryu et al. (9 luglio 2021), la potenza di neutralizzazione di questo anticorpo monoclonale verso sia wildtype che P.1 SARS-CoV-2 è studiata. I ricercatori hanno trovato che la capacità di legare con il virus è impedita dalle mutazioni, con conseguente potenza diminuita in vitro.

Studio: Efficacia terapeutica di CT-P59 contro la variante P.1 di SARS-CoV-2. Credito di immagine: MattLphotography/Shutterstock
Studio: Efficacia terapeutica di CT-P59 contro la variante P.1 di SARS-CoV-2. Credito di immagine: MattLphotography/Shutterstock

Come lo studio è stato svolto?

Vero E6 e le celle di HEK-293T che esprimono il ricevitore ACE2 sono stati esposti per vivere virus di P.1 SARS-CoV-2 e pseudovirus P.1 seguito dall'amministrazione dell'anticorpo monoclonale CT-P59 e l'affinità obbligatoria sia ai domini obbligatori del ricevitore P.1 che del wildtype valutati. I mouse transgenici ACE2 infettati con P.1 SARS-CoV-2 egualmente sono stati esposti all'anticorpo ed il caricamento virale è stato valutato nella cavità nasale e nei polmoni ai vari punti di tempo.

Il gruppo ha trovato che la costante di dissociazione di CT-P59 è stata diminuita intorno alla volta 12 contro lo sforzo P.1 confrontato a wildtype. L'anticorpo egualmente ha mostrato complessivamente neutralizzazione diminuita 138 volte dei virus in tensione P.1. Ciò è stata notata per dipendere dalla mutazione particolare applicata nel caso dello pseudovirus, con le mutazioni di D614G, di E484K e di N501Y con conseguente meno 10 volte riduzioni determinato, suggerendo che l'effetto cumulativo delle mutazioni provocasse un maggior cambiamento conformazionale.

Potenza terapeutica in vivo

Fra il gruppo di controllo dei mouse infettato con P.1 SARS-CoV-2, c'era un tasso di sopravvivenza di 0% ad un'post-infezione degli otto giorni, mentre nessuna morte o perdita di peso significativa è stata osservata in quelle trattata con l'anticorpo monoclonale. Per quanto riguarda il peso corporeo, l'ex gruppo ha veduto una media di perdita 28,4% ad un'post-infezione dei sette giorni, mentre il trattamento con 5, 20, 40, o 80 mg/kg CT-P59 ha provocato le perdite di 18,8, di 16,6, 16,7 e 9,2%, rispettivamente, con i mouse che recuperano completamente ad un'post-infezione dei dieci giorni.

Il gruppo di controllo inoltre ha veduto i caricamenti virali medii nei polmoni 5,1 del registro (PFU+1)/mL a tre giorni post-infezione, diminuente rispettivamente a 2,4 a sei giorni, mentre quelli amministrati con l'anticorpo hanno veduto i titoli dell'anticorpo ridurre di un fattore di 9,2, di 5,5, di 2,5 e di 3,6 al giorno 3, a 5, 20, 40 e 80 mg/kg di dosaggio. Nessun virus è stato individuato nei polmoni a sei post-infezioni dei giorni fra quelli amministrati con l'anticorpo a tutto il dosaggio. Nessuno era il virus individuato nella cavità nasale a tre o sei post-infezioni dei giorni fra questo gruppo.

Le mutazioni alla proteina della punta nello sforzo P.1 di SARS-CoV-2 provocano diminuito neutralizzare la potenza dell'anticorpo monoclonale CT-P59 in vitro, probabilmente dovuto i leggeri cambiamenti conformazionali derivando dalle mutazioni.

Tuttavia, il vantaggio terapeutico dell'anticorpo monoclonale è mantenuto in mouse contro questo sforzo ed il gruppo più ulteriormente suggerisce che un più alto dosaggio clinico, 40 mg/kg, probabilmente abbia sormontato la potenza diminuita osservata in vitro, mentre essendo ancora all'interno dell'intervallo sicuro di dosaggio.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
  • Ryu, Dong-Kyun, Bobin Kang, Sun-Je Woo, Min-Ho Lee, Aloys SL Tijsma, Hanmi Noh, Jong-In Kim, Ji-Min Seo, Cheolmin Kim, Minsoo Kim, Eunji Yang, Gippeum Lim, Seong-Gyu Kim, Su-Kyeong Eo, Jung-ah Choi, Sang-Seok Oh, Patricia M Nuijten, Manki Song, Hyo-Young Chung, Carel A van Baalen, Ki-Sung Kwon, Soo-Young Lee. (2021) Therapeutic efficacy of CT-P59 against P.1 variant of SARS-CoV-2. bioRxiv preprint server. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.08.451696,
    https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.08.451696v1.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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