Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores examinam a eficácia do anticorpo CT-P59 monoclonal contra a variação de SARS-CoV-2 Brasil

A variação do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave P.1 (SARS-CoV-2) do interesse (VOC) primeiramente foi identificada em Brasil e tem desde a propagação em todo o mundo, demonstrando o transmissibility aumentado comparado ao vírus do wildtype. Isto é devido a diversas mutações particulares que igualmente co-ocorreram no outro VOCs altamente transmissível. Estas mutações são centradas geralmente no domínio receptor-obrigatório (RBD) da proteína do ponto, incluindo as mutações de N501Y, de K417T, e de E484K, entre outros.

O anticorpo monoclonal terapêutico CT-P59 liga ao RBD de SARS-CoV-2, o local destas três mutações principais, que podem conseqüentemente reduzir a potência deste anticorpo contra a linhagem P.1. Em um papel transferido ficheiros pela rede recentemente ao bioRxiv* do server da pré-impressão por Ryu e outros (9 de julho de 2021), a potência de neutralização deste anticorpo monoclonal para o wildtype e o P.1 SARS-CoV-2 é investigada. Os pesquisadores encontraram que a capacidade para ligar com o vírus está impedida pelas mutações, tendo por resultado a potência reduzida in vitro.

Estudo: Eficácia terapêutica de CT-P59 contra a variação P.1 de SARS-CoV-2. Crédito de imagem: MattLphotography/Shutterstock
Estudo: Eficácia terapêutica de CT-P59 contra a variação P.1 de SARS-CoV-2. Crédito de imagem: MattLphotography/Shutterstock

Como o estudo foi executado?

Vero E6 e as pilhas de HEK-293T que expressam o receptor ACE2 foram expor para viver vírus de P.1 SARS-CoV-2 e pseudovirus P.1 seguido pela administração do anticorpo CT-P59 monoclonal, e a afinidade obrigatória aos domínios obrigatórios do wildtype e do receptor P.1 avaliados. Os ratos ACE2 transgénicos contaminados com P.1 SARS-CoV-2 foram expor igualmente ao anticorpo, e a carga viral foa na cavidade nasal e nos pulmões em vários pontos do tempo.

O grupo encontrado que a constante da dissociação de CT-P59 estêve reduzida em torno da dobra 12 contra a tensão P.1 comparada ao wildtype. O anticorpo igualmente mostrou um total de neutralização reduzida 138 dobras dos vírus P.1 vivos. Isto foi notado para ser dependente da mutação particular aplicada no caso do pseudovirus, com mutações de D614G, de E484K, e de N501Y tendo por resultado menos do que 10 vezes reduções individualmente, sugerindo que o efeito cumulativo das mutações conduzisse a uma mudança conformational maior.

Potência terapêutica in vivo

Entre o grupo de controle de ratos contaminados com P.1 SARS-CoV-2, havia uma taxa de sobrevivência de 0% em uma cargo-infecção de oito dias, quando nenhuma morte ou perda de peso significativa foram observadas naquelas tratada com o anticorpo monoclonal. A propósito do peso corporal, o grupo anterior considerou uma média da perda 28,4% em uma cargo-infecção de sete dias, quando o tratamento com 5, 20, 40, ou 80 mg/kg CT-P59 conduziu às perdas de 18,8, de 16,6, 16,7 e 9,2%, respectivamente, com os ratos que recuperam completamente em uma cargo-infecção de dez dias.

O grupo de controle igualmente considerou as cargas virais médias nos pulmões do registro 5,1 (PFU+1) /mL em três dias cargo-infecção, diminuindo a 2,4 em seis dias, quando aqueles administrados com o anticorpo viram titers do anticorpo se reduzir por um factor de 9,2, de 5,5, de 2,5 e de 3,6 no dia 3, em 5, 20, 40 e 80 mg/kg da dosagem, respectivamente. Nenhum vírus foi detectado nos pulmões em seis cargo-infecções dos dias entre aqueles administrados com o anticorpo em toda a dosagem. Nenhum era o vírus detectado na cavidade nasal em três ou seis cargo-infecções dos dias entre este grupo.

As mutações à proteína do ponto na tensão P.1 de SARS-CoV-2 conduzem ao reduzido neutralizar a potência do anticorpo CT-P59 monoclonal in vitro, provavelmente dívida menosprezaram mudanças conformational resultando das mutações.

Contudo, o benefício terapêutico do anticorpo monoclonal é mantido nos ratos contra esta tensão, e o grupo sugere mais que uma dosagem clínica mais alta, 40 mg/kg, supere provavelmente a potência reduzida observada in vitro, ao estar ainda dentro da escala segura da dosagem.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Ryu, Dong-Kyun, Bobin Kang, Sun-Je Woo, Min-Ho Lee, Aloys SL Tijsma, Hanmi Noh, Jong-In Kim, Ji-Min Seo, Cheolmin Kim, Minsoo Kim, Eunji Yang, Gippeum Lim, Seong-Gyu Kim, Su-Kyeong Eo, Jung-ah Choi, Sang-Seok Oh, Patricia M Nuijten, Manki Song, Hyo-Young Chung, Carel A van Baalen, Ki-Sung Kwon, Soo-Young Lee. (2021) Therapeutic efficacy of CT-P59 against P.1 variant of SARS-CoV-2. bioRxiv preprint server. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.08.451696,
    https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.08.451696v1.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Greenwood, Michael. (2021, July 14). Os pesquisadores examinam a eficácia do anticorpo CT-P59 monoclonal contra a variação de SARS-CoV-2 Brasil. News-Medical. Retrieved on October 18, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210714/Researchers-examine-efficacy-of-CT-P59-monoclonal-antibody-against-SARS-CoV-2-Brazil-variant.aspx.

  • MLA

    Greenwood, Michael. "Os pesquisadores examinam a eficácia do anticorpo CT-P59 monoclonal contra a variação de SARS-CoV-2 Brasil". News-Medical. 18 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210714/Researchers-examine-efficacy-of-CT-P59-monoclonal-antibody-against-SARS-CoV-2-Brazil-variant.aspx>.

  • Chicago

    Greenwood, Michael. "Os pesquisadores examinam a eficácia do anticorpo CT-P59 monoclonal contra a variação de SARS-CoV-2 Brasil". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210714/Researchers-examine-efficacy-of-CT-P59-monoclonal-antibody-against-SARS-CoV-2-Brazil-variant.aspx. (accessed October 18, 2021).

  • Harvard

    Greenwood, Michael. 2021. Os pesquisadores examinam a eficácia do anticorpo CT-P59 monoclonal contra a variação de SARS-CoV-2 Brasil. News-Medical, viewed 18 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20210714/Researchers-examine-efficacy-of-CT-P59-monoclonal-antibody-against-SARS-CoV-2-Brazil-variant.aspx.