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Los investigadores examinan la eficacia del anticuerpo monoclonal CT-P59 contra variante de SARS-CoV-2 el Brasil

La variante del coronavirus 2 de la neumonía asiática P.1 (SARS-CoV-2) de la preocupación (VOC) primero fue determinada en el Brasil y tiene desde la extensión en todo el mundo, demostrando la transmisibilidad creciente comparada al virus del wildtype. Esto es debido a varias mutaciones determinadas que también co-han ocurrido en el otro VOCs altamente transmisible. Estas mutaciones se centran generalmente en el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la proteína del pico, incluyendo las mutaciones de N501Y, de K417T, y de E484K, entre otros.

El anticuerpo monoclonal terapéutico CT-P59 ata al RBD de SARS-CoV-2, el sitio de estas tres mutaciones importantes, que pueden por lo tanto reducir la potencia de este anticuerpo contra el linaje P.1. En un papel cargado por teletratamiento recientemente al bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar por Ryu y otros (9 de julio de 2021), la potencia de neutralización de este anticuerpo monoclonal hacia el wildtype y P.1 SARS-CoV-2 se investiga. Los investigadores encontraron que la capacidad de atar con el virus es impedida por las mutaciones, dando por resultado potencia reducida in vitro.

Estudio: Eficacia terapéutica de CT-P59 contra la variante P.1 de SARS-CoV-2. Haber de imagen: MattLphotography/Shutterstock
Estudio: Eficacia terapéutica de CT-P59 contra la variante P.1 de SARS-CoV-2. Haber de imagen: MattLphotography/Shutterstock

¿Cómo el estudio fue realizado?

Expusieron a Vero E6 y las células de HEK-293T que expresaban el receptor ACE2 para vivir virus de P.1 SARS-CoV-2 y el pseudovirus P.1 seguido por la administración del anticuerpo monoclonal CT-P59, y la afinidad obligatoria a los dominios obligatorios del wildtype y del receptor P.1 fijados. Los ratones transgénicos ACE2 infectados con P.1 SARS-CoV-2 también fueron expuestos al anticuerpo, y la carga viral fue fijada en la cavidad nasal y los pulmones en los diversos puntos del tiempo.

El grupo encontró que el constante de la disociación de CT-P59 fue reducido alrededor del doblez 12 contra la deformación P.1 comparada al wildtype. El anticuerpo también mostró un total de neutralización reducida 138 dobleces de los virus vivos P.1. Esto fue observada para ser relacionado en la mutación determinada aplicada en el caso del pseudovirus, con mutaciones de D614G, de E484K, y de N501Y dando por resultado menos que diez veces reducciones individualmente, sugiriendo que el efecto acumulativo de las mutaciones da lugar a un mayor cambio conformacional.

Potencia terapéutica in vivo

Entre el grupo de mando de ratones infectados con P.1 SARS-CoV-2, había una tasa de supervivencia del 0% en la poste-infección de ocho días, mientras que no se observó ninguna muerte o baja de peso importante en ésas tratada con el anticuerpo monoclonal. En lo que respecta a peso corporal, el grupo anterior consideró un promedio de la baja 28,4% en la poste-infección de siete días, mientras que el tratamiento con 5, 20, 40, o 80 mg/kg CT-P59 dio lugar a bajas de 18,8, 16,6, 16,7 y 9,2%, respectivamente, con los ratones recuperándose totalmente en la poste-infección de diez días.

El grupo de mando también consideró las cargas virales medias en los pulmones del tronco 5,1 (PFU+1)/mL en tres días poste-infección, disminuyendo a 2,4 en seis días, mientras que ésos administrados con el anticuerpo vieron títulos del anticuerpo reducir por un factor de 9,2, 5,5, 2,5 y 3,6 en el día 3, en 5, 20, 40 y 80 mg/kg de la dosificación, respectivamente. No se descubrió ningún virus en los pulmones en seis poste-infecciones de los días entre ésos administrados con el anticuerpo en ninguna dosificación. Ninguno era el virus descubierto en la cavidad nasal en tres o seis poste-infecciones de los días entre este grupo.

Las mutaciones a la proteína del pico en la deformación P.1 de SARS-CoV-2 dan lugar a reducido el neutralizar de la potencia del anticuerpo monoclonal CT-P59 in vitro, deuda menosprecian probablemente cambios conformacionales resultando de las mutaciones.

Sin embargo, la ventaja terapéutica del anticuerpo monoclonal se mantiene en ratones contra esta deformación, y el grupo sugiere más lejos que una dosificación clínica más alta, 40 mg/kg, venciera probablemente la potencia reducida observada in vitro, mientras que todavía estando dentro del alcance seguro de la dosificación.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Ryu, Dong-Kyun, Bobin Kang, Sun-Je Woo, Min-Ho Lee, Aloys SL Tijsma, Hanmi Noh, Jong-In Kim, Ji-Min Seo, Cheolmin Kim, Minsoo Kim, Eunji Yang, Gippeum Lim, Seong-Gyu Kim, Su-Kyeong Eo, Jung-ah Choi, Sang-Seok Oh, Patricia M Nuijten, Manki Song, Hyo-Young Chung, Carel A van Baalen, Ki-Sung Kwon, Soo-Young Lee. (2021) Therapeutic efficacy of CT-P59 against P.1 variant of SARS-CoV-2. bioRxiv preprint server. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.08.451696,
    https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.08.451696v1.
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

Citations

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