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Le candidat COVID-19 vaccinique basé sur OMV neuf prouve efficace chez les souris

Les chercheurs en Italie ont expliqué l'efficacité d'utiliser les vésicules extérieures modifiées de membrane (OMVs) comme vaccin pour se protéger contre la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus dans un modèle animal.

Ces OMVs sont des vésicules bactérie-dérivées qui peuvent être conçues pour comporter différents antigènes viraux pour induire des réactions immunitaires efficaces.

Maintenant, Guido Grandi de l'université de Trento et les collègues ont prouvé que les peptides comportants d'OMVs dérivés de la protéine de pointe du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne COVID-19 - obtenez une réponse immunitaire efficace une fois administré aux souris.

Titres de neutralisation induits d'anticorps de vaccination qui étaient suffisants pour protéger les souris qui ont été contestées avec la tension SARS-CoV-2 originelle qui a été recensée à Wuhan, Chine (isolat Wuhan-1).

En outre, l'équipe a prouvé que l'OMVs pourrait être avec succès conçu pour produire l'immunité contre une variante SARS-CoV-2 différente.

« Totalement, vu la commodité associée facilement du bureau d'études, la production et la distribution, nos résultats expliquent que les vaccins SARS-CoV-2 basés sur OMV peuvent être un ajout essentiel aux vaccins actuellement disponibles, » écrit Guido Grandi de l'université de Trento et de collègues.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Plus au sujet des vaccins procurables jusqu'ici

Le transfert rapide de la vaccination se protégeant contre l'infection SARS-CoV-2 représente l'approche la plus prometteuse à combattre la pandémie COVID-19.

Vu l'évolution continue de SARS-CoV-2 et l'émergence des variantes multiples de préoccupation, une stratégie de long terme efficace où les vaccins sont actualisés selon l'ampleur du chassoir antigénique est susceptible d'être essentielles.

Plus de 280 vaccins de candidat sont actuel sous différentes étapes de développement, avec plus de 100 maintenant étant évaluées dans des tests cliniques de la phase 2.

Tandis que les vaccins à base de protéines comportent la plupart de part importante de ces produits, les vaccins viraux de l'ARN de messager (ARNm) et basés sur vecteur étaient les premiers pour recevoir l'autorisation d'utilisation de secours pour le transfert de masse mondial.

« Comme résultat, le monde était témoin d'un technique sans précédent et le défi économique, vu la nécessité de fabriquer, distribuer, enregistrer, et administrer des milliards de doses de vaccins dans chaque pays, » écrit Grandi et collègues.

Pour surmonter de tels défis, la production vaccinique doit employer facilement évolutif et les procédés bons marchés pour assurer l'immunisation est procurable à tous les pays, indépendamment des conditions économiques et climatiques.

Construction et production d
La construction et la production d'OMVs transportant la topologie des antigènes de SARS-CoV-2 RBM (a) de l'interaction entre SARS-CoV-2 RBD et ACE2 avec le signe des deux polypeptides de RBM ont vérifié dans cette étude.

Où font OMVs entrent ?

Depuis quelques années, OMVs ont apparu comme outil attrayant capable d'accoupler l'excellent adjuvanticity intrinsèque avec un procédé facilement évolutif de production et de purification.

« Crucialement, en plus de l'installation simple et rentable exigée pour produire et épurer OMVs, les vésicules antigène-décorées sont extrêmement stables pour la conservation à long terme à la température ambiante, lui effectuant un vaccin pratique pour distribuer partout dans le monde, » dit Grandi et collègues.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Les chercheurs ont conçu OMVs qui a comporté des peptides du motif récepteur-grippant (RBM) de la protéine de la pointe SARS-CoV-2. Cette pointe RBM forme la surface adjacente avec de l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte pendant l'étape initiale du procédé d'infection.

Quand l'équipe a administré l'OMVs aux souris CD1, tous les sérums rassemblés des animaux ont contenu des hauts niveaux des anticorps d'immunoglobuline G (IgG) de RBM-détail.

Pour vérifier si les anticorps pourraient également neutraliser l'infection SARS-CoV-2 in vitro, l'équipe a exécuté une analyse de neutralisation utilisant un vecteur lentiviral pseudotyped avec la protéine de pointe dérivée de l'isolat Wuhan-1.

Les chercheurs ont constaté que l'OMVs a effectivement neutralisé ces vecteurs de la pointe-pseudotyped SARS-CoV-2.

Le vaccin a protégé des souris infectées avec SARS-CoV-2

Pour vérifier l'action protectrice du vaccin in vivo, l'équipe a immunisé huit souris K18-hACE2 transgéniques avec une dose 10μg principale de l'OMVs ou du saline tamponné aux phosphates (PBS), suivie d'une deuxième dose d'OMVs ou de PBS 14 jours plus tard. Ils puis infectés les souris en intranasale avec SARS-CoV-2.

Par l'infection suivante du jour quatre, les souris PBS-traitées avaient développé la maladie sévère, alors que les souris traitaient avec OMVs développaient une maladie beaucoup plus douce.

Quand l'équipe a vérifié des échantillons prélevés des poumons des animaux goujon-infection de cinq jours, ils ont constaté que l'ARN viral et le virus de reproduire pourraient seulement être trouvés dans une de quatre souris immunisées, indiquant la capacité du vaccin d'éviter la réplication virale dans les voies respiratoires.

En conclusion, les chercheurs ont conçu OMVs comportant des peptides de RBM dérivés d'un variant génétique différent de SARS-CoV-2. Quand les souris étaient vaccinées avec des ces OMVs, on a observé une activité assimilé efficace de neutralisation.

« Un candidat prometteur » pour la vaccination SARS-CoV-2

Grandi et collègues indiquent que l'immunité induite par le vaccin basé sur OMV est suffisante pour protéger les souris K18-hACE2 transgéniques contre le défi intranasal avec SARS-CoV-2.

« Vu l'efficacité du vaccin dans le modèle animal, la facilité de son bureau d'études, le procédé de production rentable, et la stabilité à la température ambiante, nous proposons le vaccin basé sur OMV en tant que candidat prometteur pour continuer la campagne de vaccination contre SARS-CoV-2, » ils concluent.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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