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Nuovo a candidato vaccino basato OMV COVID-19 prova efficace in mouse

I ricercatori in Italia hanno dimostrato l'efficacia di per mezzo delle vescicole esterne modificate della membrana (OMVs) mentre un vaccino per proteggere dalla malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus in un modello animale.

Questo OMVs è vescicole batterio-derivate che possono essere costruite per incorporare gli antigeni virali differenti per indurre le risposte immunitarie potenti.

Ora, Guido Grandi dall'università di Trento ed i colleghi hanno indicato che peptidi d'incorporazione di OMVs derivati dalla proteina della punta del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente di sindrome respiratorio acuto severo che causa COVID-19 - susciti un'efficace risposta immunitaria una volta amministrato ai mouse.

La vaccinazione ha indotto i titoli di neutralizzazione dell'anticorpo che erano sufficienti per proteggere i mouse che sono stati sfidati con lo sforzo originale SARS-CoV-2 che è stato identificato a Wuhan, Cina (isolato Wuhan-1).

Ancora, il gruppo ha indicato che il OMVs potrebbe essere costruito con successo per indurre l'immunità contro una variante differente SARS-CoV-2.

“Complessivamente, dato la convenienza associata facilmente di assistenza tecnica, la produzione e la distribuzione, i nostri risultati dimostrano che a vaccini basati OMV SARS-CoV-2 possono essere un'aggiunta cruciale ai vaccini attualmente disponibili,„ scrive Guido Grandi dall'università di Trento e di colleghi.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Più circa i vaccini disponibili finora

Lo srotolamento rapido della vaccinazione che protegge dall'infezione SARS-CoV-2 rappresenta l'approccio di promessa a combattere la pandemia COVID-19.

Dato l'evoluzione continua di SARS-CoV-2 e l'emergenza delle varianti multiple di preoccupazione, un'efficace strategia a lungo termine dove i vaccini sono aggiornati secondo le dimensioni di deriva antigenica è probabile essere cruciale.

Più di 280 vaccini del candidato sono corrente in fasi varie dello sviluppo, con più di 100 ora che sono valutate nei test clinici di fase 2.

Mentre i vaccini a base di proteine comprendono la maggior parte della parte significativa questi prodotti, a vaccini basati a vettore virali del RNA di messaggero (mRNA) ed erano i primi per ricevere l'autorizzazione di uso di emergenza per lo srotolamento di massa globalmente.

“Di conseguenza, il mondo ha testimoniato un tecnico senza precedenti e la sfida economica, data la necessità di fabbricare, distribuire, memorizzare ed amministrare miliardi di dosi dei vaccini in ogni paese,„ scrive Grandi ed i colleghi.

Per sormontare tali sfide, la produzione vaccino deve usare facilmente evolutivo ed i trattamenti a basso costo per assicurare l'immunizzazione è a disposizione di tutti i paesi, indipendentemente dalle circostanze economiche e climatiche.

Costruzione e produzione di OMVs che portano topologia degli antigeni di SARS-CoV-2 RBM (A) dell
La costruzione e la produzione di OMVs che portano la topologia degli antigeni di SARS-CoV-2 RBM (A) dell'interazione fra SARS-CoV-2 RBD e ACE2 con l'indicazione dei due polipeptidi di RBM hanno provato in questo studio.

Dove fa OMVs entra?

Da qualche anno, OMVs è emerso come uno strumento attraente capace di coppia del adjuvanticity incorporato eccellente con un trattamento facilmente evolutivo di depurazione e di produzione.

“Fondamentalmente, oltre all'impostazione semplice e redditizia richiesta di produrre e depurare OMVs, le vescicole antigene-decorate sono estremamente stabili per deposito a lungo termine alla temperatura ambiente, rendendogli un vaccino conveniente per distribuire dappertutto,„ dice Grandi ed i colleghi.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

I ricercatori hanno costruito OMVs che ha incorporato i peptidi dal motivo dell'ricevitore-associazione (RBM) della proteina della punta SARS-CoV-2. Questa punta RBM forma l'interfaccia con l'enzima di conversione dell'angiotensina umano 2 (ACE2) del recettore cellulare ospite durante la fase iniziale del trattamento di infezione.

Quando il gruppo ha amministrato il OMVs ai mouse CD1, tutti i sieri raccolti dagli animali hanno contenuto gli alti livelli degli anticorpi RBM-specifici di G (IgG) dell'immunoglobulina.

Per provare se gli anticorpi potrebbero anche neutralizzare l'infezione SARS-CoV-2 in vitro, il gruppo ha eseguito un'analisi di neutralizzazione facendo uso di un vettore lentiviral pseudotyped con la proteina della punta derivata dall'isolato Wuhan-1.

I ricercatori hanno trovato che il OMVs efficacemente ha neutralizzato questi vettori della punta-pseudotyped SARS-CoV-2.

I mouse protetti vaccino infettati con SARS-CoV-2

Per verificare l'effetto protettivo del vaccino in vivo, il gruppo ha immunizzato otto mouse transgenici K18-hACE2 con una dose principale 10μg del OMVs o del salino tamponato con i fosfati (PBS), seguita più successivamente da una seconda dose di OMVs o di PBS i 14 giorni. Poi hanno infettato per via nasale i mouse con SARS-CoV-2.

Di giorno l'infezione seguente quattro, i mouse PBS-trattati aveva sviluppato la malattia severa, mentre i mouse trattati con OMVs hanno sviluppato una malattia molto più delicata.

Quando il gruppo ha provato i campioni prelevati dai polmoni degli animali un'post-infezione dei cinque giorni, hanno trovato che il RNA ed il virus virali di replica potrebbero essere individuati soltanto in uno di quattro mouse immunizzati, indicando la capacità del vaccino di impedire la replicazione virale nelle vie respiratorie.

Per concludere, i ricercatori hanno costruito OMVs che incorpora i peptidi di RBM derivati da una variante genetica differente di SARS-CoV-2. Quando i mouse sono stati vaccinati con i questi OMVs, un'attività similmente potente di neutralizzazione è stata osservata.

“Un candidato di promessa„ per la vaccinazione SARS-CoV-2

Grandi ed i colleghi dicono che l'immunità indotta al dal vaccino basato OMV è sufficiente per proteggere i mouse transgenici K18-hACE2 dalla sfida intranasale con SARS-CoV-2.

“Dato l'efficacia del vaccino nel modello animale, la facilità della sua assistenza tecnica, il processo di produzione redditizio e la stabilità alla temperatura ambiente, proponiamo al il vaccino basato OMV come candidato di promessa per continuare la campagna della vaccinazione contro SARS-CoV-2,„ concludono.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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