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O candidato COVID-19 vacinal OMV-baseado novo prova eficaz nos ratos

Os pesquisadores em Itália demonstraram a eficácia de usar as vesículas exteriores alteradas da membrana (OMVs) enquanto uma vacina para proteger contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) em um modelo animal.

Este OMVs é as vesículas bactéria-derivadas que podem ser projectadas para incorporar antígenos virais diferentes para induzir respostas imunes poderosos.

Agora, Guido Grandi da universidade de Trento e os colegas mostraram que os peptides de incorporação de OMVs derivados da proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente que causa COVID-19 - induza uma resposta imune eficaz quando administrado aos ratos.

A vacinação induziu os titers de neutralização do anticorpo que eram suficientes para proteger os ratos que foram desafiados com a tensão SARS-CoV-2 original que foi identificada em Wuhan, China (isolado Wuhan-1).

Além disso, a equipe mostrou que o OMVs poderia com sucesso ser projectado para induzir a imunidade contra uma variação SARS-CoV-2 diferente.

“Completamente, dado a conveniência associada facilmente da engenharia, a produção e a distribuição, nossos resultados demonstram que as vacinas SARS-CoV-2 OMV-baseadas podem ser uma adição crucial às vacinas actualmente disponíveis,” escrevem Guido Grandi da universidade de Trento e de colegas.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Mais sobre as vacinas disponíveis até agora

O desenrolamento rápido da vacinação que protege contra a infecção SARS-CoV-2 representa a aproximação a mais prometedora a combater a pandemia COVID-19.

Dado a evolução contínua de SARS-CoV-2 e a emergência de variações múltiplas do interesse, uma estratégia de longo prazo eficaz onde as vacinas sejam actualizados segundo a extensão da tracção antigénica é provável ser crucial.

Mais de 280 vacinas do candidato estão actualmente sob as fases diferentes da revelação, com mais os de 100 sendo avaliado agora em ensaios clínicos da fase 2.

Quando as vacinas proteína-baseadas compreenderem a maioria de parte significativa destes produtos, as vacinas virais do RNA de mensageiro (mRNA) e vector-baseado eram as primeiras para receber global a autorização do uso da emergência para o desenrolamento em massa.

“Em conseqüência, o mundo testemunhou um técnico inaudito e o desafio econômico, dado a necessidade de fabricar, para distribuir, armazenar, e administrar biliões de doses das vacinas em cada país,” escreve Grandi e colegas.

Para superar tais desafios, a produção vacinal precisa de usar facilmente evolutivo e os processos baratos para assegurar a imunização estão disponíveis a todos os países, independentemente das circunstâncias econômicas e climáticas.

Construção e produção de OMVs que levam a topologia dos antígenos de SARS-CoV-2 RBM (a) da interacção entre SARS-CoV-2 RBD e ACE2 com a indicação dos dois polipeptídeos de RBM testados neste estudo.
A construção e a produção de OMVs que levam a topologia dos antígenos de SARS-CoV-2 RBM (a) da interacção entre SARS-CoV-2 RBD e ACE2 com a indicação dos dois polipeptídeos de RBM testaram neste estudo.

Onde faz OMVs entra?

Sobre anos recentes, OMVs emergiu como uma ferramenta atractiva capaz de acoplar o adjuvanticity incorporado excelente com um processo facilmente evolutivo da produção e da purificação.

“Crucial, além do que a instalação simples e eficaz na redução de custos exigida produzir e refinar OMVs, as vesículas antígeno-decoradas são extremamente estáveis para o armazenamento a longo prazo na temperatura ambiente, fazendo lhe uma vacina conveniente para distribuir pelo mundo inteiro,” diz Grandi e colegas.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores projectaram OMVs que incorporou peptides do motivo receptor-obrigatório (RBM) da proteína do ponto SARS-CoV-2. Este ponto RBM forma a relação com a enzima deconversão 2 do receptor humano da pilha de anfitrião (ACE2) durante a fase inicial do processo da infecção.

Quando a equipe administrou o OMVs aos ratos CD1, todos os soros recolhidos dos animais contiveram níveis elevados de anticorpos RBM-específicos de G (IgG) da imunoglobulina.

Para testar se os anticorpos poderiam igualmente neutralizar a infecção SARS-CoV-2 in vitro, a equipe executou um ensaio da neutralização usando um vector lentiviral pseudotyped com a proteína do ponto derivada do isolado Wuhan-1.

Os pesquisadores encontraram que o OMVs neutralizou eficazmente estes vectores do ponto-pseudotyped SARS-CoV-2.

Os ratos protegidos vacina contaminados com SARS-CoV-2

Para testar in vivo o efeito protector da vacina, a equipe imunizou oito ratos K18-hACE2 transgénicos com uma dose 10μg principal do OMVs ou fosfato-protegeu salino (PBS), seguido por uma segunda dose de OMVs ou de PBS 14 dias mais tarde. Contaminaram então os ratos intranasally com SARS-CoV-2.

Pela infecção de seguimento do dia quatro, os ratos PBS-tratados tinham desenvolvido a doença severa, quando os ratos trataram com o OMVs desenvolveram uma doença muito mais suave.

Quando a equipe testou as amostras tomadas dos pulmões dos animais uma cargo-infecção de cinco dias, encontraram que o RNA viral e o vírus replicating poderiam somente ser detectados em um de quatro ratos imunizados, indicando a capacidade da vacina para impedir a réplica viral nas vias respiratórias.

Finalmente, os pesquisadores projectaram OMVs que incorpora os peptides de RBM derivados de uma variação genética diferente de SARS-CoV-2. Quando os ratos foram vacinados com estes OMVs, uma actividade similarmente poderoso da neutralização foi observada.

“Um candidato prometedor” para a vacinação SARS-CoV-2

Grandi e os colegas dizem que a imunidade induzida pela vacina OMV-baseada é suficiente para proteger os ratos K18-hACE2 transgénicos do desafio intranasal com SARS-CoV-2.

“Dado a eficácia da vacina no modelo animal, a facilidade de sua engenharia, o processo de produção eficaz na redução de custos, e a estabilidade na temperatura ambiente, nós propor a vacina OMV-baseada como um candidato prometedor continuar a campanha da vacinação contra SARS-CoV-2,” concluem.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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