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El nuevo candidato vaccíneo OMV-basado COVID-19 prueba efectivo en ratones

Los investigadores en Italia han demostrado la eficacia de usar las vesículas exteriores modificadas de la membrana (OMVs) mientras que una vacuna para proteger contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus en un modelo animal.

Este OMVs es las vesículas bacteria-derivadas que se pueden dirigir para incorporar diversos antígenos virales para inducir inmunorespuestas potentes.

Ahora, Guido Grandi de la universidad de Trento y los colegas han mostrado que los péptidos de incorporación de OMVs derivados de la proteína del pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el agente de la neumonía asiática que causa COVID-19 - saque una inmunorespuesta efectiva cuando está administrado a los ratones.

La vacunación indujo los títulos de neutralización del anticuerpo que eran suficientes proteger los ratones que fueron desafiados con la deformación original SARS-CoV-2 que fue determinada en Wuhan, China (aislante Wuhan-1).

Además, las personas mostraron que el OMVs se podría dirigir con éxito para inducir inmunidad contra una diversa variante SARS-CoV-2.

“En conjunto, dado la conveniencia asociada fácilmente de la ingeniería, la producción y la distribución, nuestros resultados demuestran que las vacunas OMV-basadas SARS-CoV-2 pueden ser una adición crucial a las vacunas actualmente disponibles,” escriben a Guido Grandi de la universidad de Trento y de colegas.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Más sobre las vacunas disponibles hasta ahora

El desarrollo rápido de la vacunación que protege contra la infección SARS-CoV-2 representa la aproximación más prometedora a combate el pandémico COVID-19.

Dado la evolución contínua de SARS-CoV-2 y la aparición de variantes múltiples de la preocupación, una estrategia a largo plazo efectiva donde están actualizadas las vacunas dependiendo del fragmento de la deriva antigénica es probable ser crucial.

Más de 280 vacunas del candidato están actualmente bajo diversos escenarios del revelado, con más de 100 ahora siendo evaluado en juicios clínicas de la fase 2.

Mientras que las vacunas a base de proteínas comprenden la mayoría de la parte significativa de estos productos, las vacunas virales del ARN de mensajero (mRNA) y vector-basado eran las primeras para recibir la autorización del uso de la emergencia para el desarrollo en masa global.

“Como consecuencia, el mundo atestiguó un técnico sin precedente y el reto económico, dado la necesidad de fabricar, distribuir, salvar, y administrar mil millones de dosis de vacunas en cada país,” escribe Grandi y a colegas.

Para vencer tales retos, la producción vaccínea necesita utilizar fácilmente escalable y los procesos baratos para asegurar la inmunización están disponibles para todos los países, con independencia de condiciones económicas y climáticas.

Construcción y producción de OMVs que llevan la topología de los antígenos de SARS-CoV-2 RBM (a) de la acción recíproca entre SARS-CoV-2 RBD y ACE2 con la indicación de los dos polipéptidos de RBM probados en este estudio.
La construcción y la producción de OMVs que llevaban la topología de los antígenos de SARS-CoV-2 RBM (a) de la acción recíproca entre SARS-CoV-2 RBD y ACE2 con la indicación de los dos polipéptidos de RBM probaron en este estudio.

¿Dónde hace OMVs viene hacia adentro?

Durante últimos años, OMVs ha emergido como herramienta atractiva capaz de acoplar adjuvanticity incorporado excelente con un proceso fácilmente escalable de la producción y de la purificación.

“Crucial, además del montaje simple y de poco costo requerido producir y purificar OMVs, las vesículas antígeno-adornadas son extremadamente estables para el almacenamiento de larga duración en la temperatura ambiente, haciéndole una vacuna conveniente para distribuir por todo el mundo,” dice Grandi y a colegas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Los investigadores dirigieron OMVs que incorporó los péptidos del adorno receptor-obligatorio (RBM) de la proteína del pico SARS-CoV-2. Este pico RBM forma el interfaz con la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor humano de la célula huesped durante el escenario inicial del proceso de la infección.

Cuando las personas administraron el OMVs a los ratones CD1, todos los sueros cerco de los animales contuvieron niveles de los anticuerpos RBM-específicos de G (IgG) de la inmunoglobulina.

Para probar si los anticuerpos podrían también neutralizar la infección SARS-CoV-2 in vitro, las personas realizaron un análisis de la neutralización usando un vector lentiviral pseudotyped con la proteína del pico derivada del aislante Wuhan-1.

Los investigadores encontraron que el OMVs neutralizó efectivo estos vectores del pico-pseudotyped SARS-CoV-2.

Los ratones protegidos vacuna infectados con SARS-CoV-2

Para probar el efecto protector de la vacuna in vivo, las personas inmunizaron ocho ratones transgénicos K18-hACE2 con una dosis primera 10μg del OMVs o fosfato-protegieron salino (PBS), seguido por una segunda dosis de OMVs o de PBS 14 días después. Entonces infectaron los ratones intranasal con SARS-CoV-2.

Por la infección de siguiente del día cuatro, los ratones PBS-tratados habían desarrollado enfermedad severa, mientras que los ratones trataron con OMVs desarrollaron una enfermedad mucho más suave.

Cuando las personas probaron las muestras recogidas de los pulmones de los animales poste-infección de cinco días, encontraron que el ARN y el virus virales del repliegue se podrían descubrir solamente en uno de cuatro ratones inmunizados, indicando la capacidad de la vacuna de prevenir la réplica viral en las vías respiratorias.

Finalmente, los investigadores dirigieron OMVs que incorporaba los péptidos de RBM derivados de una diversa variante genética de SARS-CoV-2. Cuando los ratones fueron vacunados con estos OMVs, una actividad semejantemente potente de la neutralización fue observada.

Un “candidato prometedor” a la vacunación SARS-CoV-2

Grandi y los colegas dicen que la inmunidad inducida por la vacuna OMV-basada es suficiente proteger los ratones transgénicos K18-hACE2 contra reto intranasal con SARS-CoV-2.

“Dado la eficacia de la vacuna en el modelo animal, la facilidad de su ingeniería, el proceso de producción de poco costo, y la estabilidad en la temperatura ambiente, proponemos la vacuna OMV-basada como candidato prometedor para continuar la campaña de la vacunación contra SARS-CoV-2,” concluyen.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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