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As vacinas de Pfizer-BioNTech e de Moderna COVID-19 estabelecem respostas do aviso ao reinfection

Os pesquisadores nos Estados Unidos conduziram uma exibição do estudo que as vacinas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) desenvolvidas por Pfizer-BioNTech e por Moderna gerassem uma resposta imune adaptável coordenada que fosse capaz de induzir respostas do aviso à infecção futura com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

A equipe da Universidade da California encontrou que a imunização com o mRNA-1273 de Pfizer-BioNTech's BNT162b2 ou de Moderna vacina-induziu o enriquecimento de pilhas de B ponto-específicas.

A proteína viral do ponto negocia a fase inicial do processo da infecção SARS-CoV-2 e é o alvo preliminar dos anticorpos que seguem a infecção ou a vacinação natural.

Ilhem Messaoudi e colegas diz que a vacinação igualmente activou pilhas de T CD4 e induziu respostas antígeno-específicas robustas do t cell do polyfunctional CD4.

Além disso, as pilhas de T CD8 clonally expandidas foram observadas em todos os receptores vacinais.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

A vacinação e a infecção fornecem dois caminhos diferentes à imunidade

Desde que a manifestação COVID-19 começou primeiramente em dezembro de 2019 em Wuhan, China, os esforços globais intensos para desenvolver ràpida vacinas eficazes contra o agente causal SARS-CoV-2 conduziram à autorização do uso da emergência de diversas vacinas.

Estes incluem as vacinas baseadas do RNA de mensageiro (mRNA) desenvolvidas por Pfizer (BNT162b2) e por Moderna (mRNA-1273). Os resultados dos ensaios clínicos indicaram que uma protecção 95% máxima está conseguida dentro de 1 a 2 meses que seguem a segunda dose de um ou outro vacinal, incluindo a protecção contra diversas variações SARS-CoV-2 de circulação do interesse.

Contudo, os mecanismos por que estas vacinas induzem respostas imunes celulares duradouros ao vírus permanecem compreendidos deficientemente.

A infecção e a vacinação naturais fornecem dois caminhos diferentes à imunidade, que os estudos têm mostrado previamente para ser caracterizados respostas pela pilha distinta de T e de B.

“Os estudos adicionais que integram a análise funcional, transcricional, e do repertório da resposta da pilha imune da memória à vacinação de COVID-19 mRNA são necessários,” escrevem Messaoudi e colegas.

Que os pesquisadores fizeram?

A equipe usou arranjar em seqüência do RNA da único-pilha e ensaios funcionais para avaliar respostas humoral (anticorpo) e celulares a duas doses da vacina de Pfizer-BioNTech ou de Moderna mRNA (14 dias que seguem uma segunda dose) em quatro indivíduos. Os resultados foram comparados com as respostas imunes observadas em três indivíduos convalescentes que tinham experimentado a infecção assintomática ou suave.

Que o estudo encontrou?

A infecção e a vacinação induziram anticorpos obrigatórios e de neutralizações de anti-SARS-CoV-2.

Estes anticorpos foram detectados a partir de duas semanas que seguem uma primeira dose vacinal, com os níveis que aumentam a diverso-dobra após uma segunda dose.

Quando os titers de neutralização do anticorpo que seguem a primeira dose vacinal eram comparáveis àqueles entre indivíduos convalescentes, uns níveis significativamente mais altos foram observados nos vaccinees que seguem a dose de impulsionador.

Contudo, diversas adaptações importantes da pilha de B foram compartilhadas entre vaccinees e indivíduos convalescentes.

A análise pelo cytometry de fluxo revelou uma redução no nível de pilhas de B do naïve, mas uma expansão de pilhas de B da memória em ambos os grupos.

Adicionalmente, arranjar em seqüência do RNA da único-pilha mostrou uma redução em pilhas de B da memória de IgA+ depois da vacinação, encontrando isso tem sido descrito recentemente para indivíduos convalescentes.

Mudanças imunológicas com projecto experimental da vacinação de SARS-CoV-2 mRNA (a) para o estudo. O sangue foi recolhido dos assuntos SARS-CoV-2 ingénuos antes da vacinação, dose 1 do cargo de 2 semanas, e 2 semanas afixam principal impulsionam a vacinação (grupo de VACC) ou em indivíduos expor mas assintomáticos de SARS-CoV-2 (grupo de CONV) antes e depois do convalescença. Os fenótipos imunes de PBMC e de antígeno respostas da pilha específica de T e de B foram medidos usando o cytometry de fluxo da multi-cor. As respostas serological longitudinais à vacina foram medidas usando ELISA e ensaios da neutralização. As pilhas da memória T e de B de um subconjunto das amostras de PBMC (n=4/group para voluntários da vacina,
Mudanças imunológicas com projecto experimental da vacinação de SARS-CoV-2 mRNA (a) para o estudo. O sangue foi recolhido dos assuntos SARS-CoV-2 ingénuos antes da vacinação, dose 1 do cargo de 2 semanas, e 2 semanas afixam principal impulsionam a vacinação (grupo de VACC) ou em indivíduos expor mas assintomáticos de SARS-CoV-2 (grupo de CONV) antes e depois do convalescença. Os fenótipos imunes de PBMC e de antígeno respostas da pilha específica de T e de B foram medidos usando o cytometry de fluxo da multi-cor. As respostas serological longitudinais à vacina foram medidas usando ELISA e ensaios da neutralização. As pilhas da memória T e de B de um subconjunto das amostras de PBMC (n=4/group para voluntários da vacina, n=3/group para trabalhadores convalescentes dos cuidados médicos, combinado) eram utilização perfilada scRNA-Segs. na linha de base (pre-vacinação ou e pontos do tempo da cargo-vacinação. (b) Projecção de UMAP 32.867 da memória pilhas de T e de B com os subconjuntos principais anotados. (c) Lotes do violino dos marcadores chaves do gene usados para anotações do conjunto. As contagens normalizadas do transcrito são mostradas na Y-linha central.

A vacinação pareceu estabelecer a memória durável e respostas potenciais do aviso

Importante, a equipe observou uma expansão modesta dos plasmablasts e um aumento significativo em pilhas de B ponto-específicas apenas duas semanas que seguem uma segunda dose vacinal, indicando o estabelecimento da memória durável e de respostas potenciais do aviso à infecção.

as análises da Único-pilha igualmente revelaram uma expansão de pilhas de T ativadas de CD4+ e de respostas de célula T ponto-específicas robustas do polyfunctional CD4 depois da vacinação.

As freqüências de pilhas de T CD8 ativadas eram comparáveis entre os grupos vacinados e convalescentes. Contudo, a infecção natural induziu a expansão dos clone CD8 de célula T maiores, incluindo conjuntos distintos.

Isto é provavelmente devido ao reconhecimento de um grupo mais largo de resumos apresentados pelo vírus que não é encontrado nas vacinas do mRNA, diz os pesquisadores.

“Nosso estudo destaca uma resposta imune adaptável coordenada onde as respostas CD4 de célula T adiantadas facilitem a revelação da resposta da pilha de B e da expansão substancial de pilhas de T do effector CD8, junto capaz da contribuição às respostas futuras do aviso,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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