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Inibição de SARS-CoV-2 pelo pulverizador nasal bentonite-baseado

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é o agente etiological de COVID-19 (doença 2019 do coronavirus). Até agora, a pandemia COVID-19 resultou dentro sobre 190 milhão infecções SARS-CoV-2 confirmadas e sobre 4 milhão mortes COVID-relacionadas.

Esta pandemia segue duas manifestações globais precedentes de coronaviruses, de SARS em 2002-2003 e de síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS) em 2012. Com variações emergentes novas do SARS-CoV-2, a crise levanta uma ameaça iminente apesar dos programas de vacinação e das medidas em curso da mitigação. Além, a protecção pessoal contra a infecção precisa de ser melhorada.

A infecção SARS-CoV-2 é contratada principalmente dos virions transportados por via aérea. O local preliminar da infecção no corpo humano é o epitélio nasopharyngeal, particularmente as pilhas ciliated. O forro epitelial do nariz é um portal essencial para infecções dos vírus. É igualmente um local importante para réplicas virais.

Conseqüentemente, o nariz é um alvo importante para a profilaxia e igualmente para a terapia. Em um estudo recente afixado ao server da pré-impressão do bioRxiv*, Fabio Fais desenvolveu e outros um pulverizador nasal seguro e fácil de usar, AM-301, um dispositivo médico introduzido no mercado como Bentrio, para proteger contra a infecção por SARS-CoV-2 e potencial por outros vírus.

Os pesquisadores testaram a segurança e a eficácia de AM-301 contra SARS-CoV-2 e mostraram que é seguro no epitélio nasal. Igualmente reduziu significativamente o titer viral neste estudo.

O mecanismo da acção de AM-301 é físico, isto é, os componentes nem são metabolizados nem absorvidos e assim não-farmacêutico. Porque um benefício adicionado, pesquisadores notou que o pulverizador pôde ser usado contra uma vasta gama de vírus, de alérgenos, e de poluentes no ar.

Usando uma substância natural com aplicações farmacêuticas largas e vírus-capturando propriedades tais como a argila, os pesquisadores desenvolveram uma intervenção simples e segura proteger e aumentar a função nasal da barreira contra SARS-CoV-2.

Bentonite

O Bentonite é um mineral da argila compor de folhas de alumínio finas do silicato com uma carga negativa líquida. A equipe desenvolveu um pulverizador nasal que contem o bentonite (silicato de alumínio do magnésio) em uma matriz compor de mono, di e triglycerides, glicol de propileno, goma do xanthan, mannitol, o EDTA disodium, ácido cítrico e água.

Mesmo que o bentonite seja sabido por muitos anos para ser capaz de capturar vírus, este estudo representa sua primeira aplicação em capturar vírus transportados por via aérea.

A formulação AM-301 é caracterizada como um branco para iluminar a emulsão bege, inodora e fastidioso, aquosa do gel com um pH de 6,0. “Quando nós a aplicamos a nossa própria mucosa nasal ou pele palmar, teve um não-irritante reconfortante, loção-como a consistência,” explicou os pesquisadores no papel.

“Procurando minimizar efeitos secundários potenciais e facilitar o uso freqüente e complacente, nós seleccionamos somente ingredientes inertes tais como os excipientes e as substâncias farmacêuticos que são reconhecidos geralmente como o cofre forte.”

MucilAir

Usando um modelo bem conhecido do epitélio nasal humano preliminar, MucilAir, pesquisadores demonstrou que o AM-301 poderia: 1) impeça que MucilAir esteja contaminado por SARS-CoV-2, e 2) abrande uma infecção estabelecida em MucilAir sem nenhum tratamento precedente.

AM-301 na mitigação da infecção SARS-CoV-2. A, cartas de barra de B com valores médios e pontos de dados individuais. As substâncias de teste eram 24 ou 30 aplicados h após o começo da experiência (protocolos 1 e 2, respectivamente). Modelo linear do misturado-efeito de C. O indivíduo registro-linear das mostras do lote do scatter logtransformed dados e curvas côncavas para inserções matriz-tratado negativas das amostras de controle (não tratado, salino e; curva tracejada) e para inserções de AM-301-treated (curva contínua) (t=3.68, p<0.01). O modelo mostra uma retardação no crescimento exponencial, como é observado tipicamente para comportamentos sigmoidal.
AM-301 na mitigação da infecção SARS-CoV-2. A, cartas de barra de B com valores médios e pontos de dados individuais. As substâncias de teste eram 24 ou 30 aplicados h após o começo da experiência (protocolos 1 e 2, respectivamente). Modelo linear do misturado-efeito de C. O registro individual das mostras registro-lineares do lote do scatter transformou dados e curvas côncavas para inserções matriz-tratado negativas das amostras de controle (não tratado, salino e; curva tracejada) e para inserções de AM-301-treated (curva contínua) (t=3.68, p<0.01). O modelo mostra uma retardação no crescimento exponencial, como é observado tipicamente para comportamentos sigmoidal.

Apesar dos pedidos repetidos por 4 dias, AM-301 não causou nenhum efeito prejudicial em MucilAir, exceto uma redução ligeira na freqüência de batida das pestanas. Os pesquisadores atribuíram este podem ser devido à viscosidade da preparação.

“Os efeitos positivos de AM-301 em reduzir a infecção SARS-CoV-2 são apoiados pelas observações dos modelos linear-misturados do efeito, que mostraram retardações significativas no crescimento viral do titer nos ensaios da profilaxia e da mitigação.”

Nas fases iniciais da infecção SARS-CoV-2, sabe-se que os intervalos nasais estão contaminados com uma concentração alta do vírus. Em conseqüência, a pessoa contaminada é altamente contagioso e em risco de tornar-se, pela aspiração ao longo da linha central do naso-oropharynx-pulmão, uma infecção respiratória mais baixa. “O microambiente nasal, joga conseqüentemente um maior protagonismo na infecção SARS-CoV-2 e o curso clínico,” observou os pesquisadores.

No intervalo nasal, duas linhas de protecção são fornecidas - física, epitélio da mucosa nasal, e protecção imune fornecida pelas pilhas imunes residentes no tecido lymphoid nasopharynx-associado.

“Junto, o afastamento mucociliary e as respostas imunes devem proteger o epitélio nasal dos micróbios patogénicos, mas a infecção pode seguir nos casos da exposição ou da deficiência orgânica viral alta destas defesas mucosas.”

Apesar da barreira nasal robusta, os vírus sucedem frequentemente em invadir o corpo. Presentemente, uma solução terapêutica é não disponível. AM-301, como um pulverizador nasal não-farmacológico pode ser usado para impedir a infecção SARS-CoV-2 ou para abrandar infecção existente.

Os resultados encorajadores deste estudo chamam para posteriores investigações in vivo e nos seres humanos para avaliar mais AM-301 como um dispositivo médico com um espectro largo da acção contra uma bateria de vírus, alérgenos, e poluentes, os pesquisadores escrevem.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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