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Inhibición de SARS-CoV-2 por el aerosol nasal bentonita-basado

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es el agente etiológico de COVID-19 (enfermedad 2019 del coronavirus). Hasta la fecha, el pandémico COVID-19 ha resultado hacia adentro sobre 190 millones de infecciones confirmadas SARS-CoV-2 y sobre 4 millones de muertes COVID-relacionadas.

Este pandémico sigue dos brotes globales anteriores de coronaviruses, de SARS en 2002-2003 y de síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) en 2012. Con las nuevas variantes emergentes del SARS-CoV-2, la crisis plantea una amenaza inminente a pesar de programas de vacunación y dimensiones en curso de la mitigación. Además, la protección personal contra la infección necesita ser perfeccionada.

La infección SARS-CoV-2 se contrata principal de virions llevados por aire. El sitio primario de la infección en el cuerpo humano es el epitelio nasofaríngeo, determinado las células ciliated. El guarnición epitelial de la nariz es un portal esencial para las infecciones de virus. Es también un sitio importante para las réplicas virales.

Por lo tanto, la nariz es un objetivo importante para la profilaxis y también para la terapia. En un estudio reciente asentado al servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, Fabio Fais y otros desarrolló un aerosol nasal seguro y fácil de usar, AM-301, un aparato médico comercializado como Bentrio, para proteger contra la infección por SARS-CoV-2 y potencialmente otros virus.

Los investigadores probaron el seguro y la eficacia de AM-301 contra SARS-CoV-2 y mostraron que es seguro en el epitelio nasal. También redujo importante el título viral en este estudio.

El mecanismo de la acción de AM-301 es físico, es decir, se metabolizan ni se absorben los componentes ni y así no-farmacéutico. Pues una ventaja adicional, los investigadores observó que el aerosol se pudo utilizar contra una amplia gama de virus, de alergénicos, y de agentes contaminadores en el aire.

Usando una substancia natural con usos y propiedades farmacéuticos amplios de la virus-captura tales como la arcilla, los investigadores desarrollaron una intervención simple y segura proteger y aumentar la función nasal de la barrera contra SARS-CoV-2.

Bentonita

La bentonita es un mineral de la arcilla integrado por las hojas de aluminio finas del silicato con una carga negativa neta. Las personas desarrollaron un aerosol nasal que contenía la bentonita (silicato de aluminio del magnesio) en una matriz integrada por mono, los di y los triglicéridos, glicol de propileno, goma del xantano, manitol, EDTA disódico, ácido cítrico y agua.

Aunque la bentonita se ha sabido durante muchos años para ser capaz de capturar virus, este estudio representa su primer uso en la captura de virus llevados por aire.

La formulación AM-301 se caracteriza como blanco para encender la emulsión beige, inodora e insípida, acuosa del gel con un pH de 6,0. “Cuando la aplicamos a nuestra propia mucosa nasal o piel palmar, tenía un no irritante calmante, loción-como estado coherente,” explicó a los investigadores en el papel.

“Intentando disminuir efectos secundarios potenciales y facilitar uso frecuente y obediente, seleccionamos solamente los ingredientes inertes tales como excipientes y substancias farmacéuticos que se reconocen generalmente como caja fuerte.”

MucilAir

Usando un modelo establecido del epitelio nasal humano primario, MucilAir, los investigadores demostró que podría el AM-301: 1) evita que MucilAir sea infectado por SARS-CoV-2, y 2) atenúa una infección establecida en MucilAir sin ningún tratamiento anterior.

AM-301 en la mitigación de la infección SARS-CoV-2. A, cartas de barra de B con valores medios y puntos de referencias individuales. Las substancias de prueba eran 24 o 30 aplicados h después del comienzo del experimento (protocolos 1 y 2, respectivamente). Modelo lineal del mezclado-efecto de C. El individuo tronco-lineal de las demostraciones del gráfico de la dispersión logtransformed datos y las curvas cóncavas para las piezas insertas negativas de las muestras de mando (no tratado, salino y matriz-tratada; curva rayada) y para las piezas insertas de AM-301-treated (curva contínua) (t=3.68, p<0.01). El modelo muestra una desaceleración en incremento exponencial, como se observa típicamente para los comportamientos sigmoideos.
AM-301 en la mitigación de la infección SARS-CoV-2. A, cartas de barra de B con valores medios y puntos de referencias individuales. Las substancias de prueba eran 24 o 30 aplicados h después del comienzo del experimento (protocolos 1 y 2, respectivamente). Modelo lineal del mezclado-efecto de C. El tronco individual de la dispersión de las demostraciones tronco-lineales del gráfico transformó datos y las curvas cóncavas para las piezas insertas negativas de las muestras de mando (no tratado, salino y matriz-tratada; curva rayada) y para las piezas insertas de AM-301-treated (curva contínua) (t=3.68, p<0.01). El modelo muestra una desaceleración en incremento exponencial, como se observa típicamente para los comportamientos sigmoideos.

A pesar de los usos relanzados por 4 días, AM-301 no causó ningún efecto perjudicial sobre MucilAir, excepto una reducción ligera en frecuencia de golpeo de los cilios. Los investigadores atribuyeron esto pueden ser debido a la viscosidad de la preparación.

“Los efectos positivos de AM-301 en reducir la infección SARS-CoV-2 son soportados por las observaciones de los modelos lineal-mezclados del efecto, que mostraron desaceleraciones importantes en incremento viral del título en los análisis de la profilaxis y de la mitigación.”

En los escenarios iniciales de la infección SARS-CoV-2, se sabe que los trechos nasales están infectados con una alta concentración del virus. Como consecuencia, la persona infectada es altamente contagiosa y a riesgo de convertirse, por la aspiración a lo largo del eje del naso-orofaringe-pulmón, una infección respiratoria más inferior. “El microambiente nasal, por lo tanto, desempeña un papel principal en la infección SARS-CoV-2 y el curso clínico,” observó a los investigadores.

En el trecho nasal, dos líneas de protección se ofrecen - física, epitelio de la mucosa nasal, y protección inmune ofrecida por las células inmunes residentes en el tejido linfoide nasopharynx-asociado.

“Junto, la tolerancia mucociliary y las inmunorespuestas deben proteger el epitelio nasal contra patógeno, pero la infección puede seguir en casos de la alta exposición o disfunción viral de estas defensas de la mucosa.”

A pesar de la barrera nasal robusta, los virus tienen éxito a menudo en la invasión de la carrocería. Actualmente, una solución terapéutica es inasequible. AM-301, como aerosol nasal no-farmacológico se puede utilizar para prevenir la infección SARS-CoV-2 o para atenuar la infección existente.

Los resultados encouraging de este estudio piden posteriores investigaciones in vivo y en los seres humanos para evaluar más lejos AM-301 como aparato médico con un espectro amplio de la acción contra una batería de los virus, alergénicos, y los agentes contaminadores, los investigadores escriben.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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