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Les cellules de T épuisées ont lié au risque accru de la mortalité COVID-19

Les cellules de T sont un lecteur essentiel dans le système immunitaire et ont été intégrales à la récupération de l'infection COVID-19 sévère. Cependant, quelques cellules de T peuvent être plus utiles que d'autres.

Recherche neuve aboutie par Nadia R. Roan des instituts de malle et de l'Université de Californie, San Francisco, découvertes une corrélation entre les nombres élevés des cellules de T inflammatoires de CXCR4+ et des cellules de T de réglementation spécifiques à SARS-CoV-2 et à mourir de l'infection. En revanche, les gens qui ont récupéré de la maladie COVID-19 sévère étaient pour avoir beaucoup de cellules de T de SARS-CoV-2-specific qui exécutent la prolifération homéostatique.

Les chercheurs écrivent :

« Notre support général de découvertes un avantageux plutôt que le rôle d'immunopathologique des cellules de T de l'effecteur SARS-CoV-2-specific pendant l'infection aiguë sévère. »

Basé sur les résultats, ils proposent que les stratégies COVID-19 devrait être adapté vers augmenter les fonctionnements effecteurs des cellules de T de SARS-CoV-2-specific - tels que devenir vacciné avec un vaccin approuvé.

L'étude « caractéristiques distinctives des cellules de T de SARS-CoV-2-specific prévoient que la guérison de COVID-19 sévère » était publiée dans les états de cellules de tourillon.

Comment ils l'ont fait

L'étude regardée les caractéristiques des cellules de T SARS-CoV-2, y compris le type de cellules de T et le numéro des cellules de T présentes dans 34 patients hospitalisés ayant les infections bénignes COVID-19, modérées, ou sévères de l'un ou l'autre. Les cas sévères sont venus des patients hospitalisés dans l'ICU pour l'infection COVID-19 et ont compris les gens qui ont récupéré et les gens qui sont morts de la maladie.

Les chercheurs ont pris un plongeon plus profond dans les cas COVID-19 sévères avec une étude longitudinale. L'objectif était de caractériser les caractéristiques à cellule T meilleures et de prévoir qui survivrait ou ne survivrait pas la maladie COVID-19 sévère.

Différences à cellule T entre la maladie douce COVID-19 et sévère

L'infection COVID-19 bénigne a été associée aux hauts niveaux des cellules transitoires de la mémoire de CD8+ (TTM).

L'infection sévère a eu des hauts niveaux de activer, des cellules de T de PD1-expressing. Des cellules de T de mémoire ont été également élevées parmi des patients présentant la maladie grave. Bien que les chercheurs proposent que la poussée en cellules de T de mémoire aient dû plus susceptible vieillir.

Les cellules de CD4+ Tem accrues dans des cas sévères, mais les cellules de CD4+ Temra ont diminué.

Les découvertes ont montré une poussée significative en cellules de T épuisées de SARS-CoV-2-specific dans les patients présentant l'infection sévère. Les chercheurs proposent que l'épuisement à cellule T, avec l'épreuve des niveaux élevés de transcription des bornes multiples d'épuisement telles que PD1, prouve que l'épuisement à cellule T marque avec la gravité de la maladie.

On a observé Coexpression de PD1 avec FLB le récepteur CD95, impliqué dans la mort cellulaire, avec plus de cellules de T élevées de PD1+CD95+ dans sévère que des cas doux.

Une conclusion de notable était que le nombre de cellules de T de CXCR4+CD69+ a diminué dans toute la guérison dans les patients qui ont survécu COVID-19. Cependant, ces cellules de T ont augmenté au fil du temps dans les gens qui sont morts.

Les chercheurs proposent que CXCR4 les antagonistes - tels comme AMD3100 - pourraient aider à éviter l'infiltration à cellule T de CXCR4-driven et à diminuer potentiellement le risque de mortalité du COVID-19 d'un patient.

Caractéristiques de réaction à cellule T dans la guérison COVID-19

Les résultats ont prouvé que la récupération de COVID-19 concerne une poussée élevée dans la réaction SARS-CoV-2 à cellule T spécifique, qui augmente davantage avant guérison.

« Ces caractéristiques proposent que les cellules de T de SARS-CoV-2-specific soient protectrices pendant COVID-19 sévère et soient en conformité avec un certain nombre d'autres états, y compris un état récent d'une extension plus grande des cellules de T de SARS-CoV-2-specific pendant le modéré que COVID-19 sévère ; la constatation que les cellules de T d'antigène-détail contre SARS-CoV-1, un parent proche de SARS-CoV-2, sont protectrices dans des modèles d'infection de souris ; et une étude récente expliquant des réactions à cellule T de SARS-CoV-2-specific, comme définies par des bornes d'OBJECTIF, pour être associé à moins de maladie sévère, » a conclu l'équipe.

Limitations d'étude

Les résultats d'étude ont été dérivés d'une cohorte très petite des patients présentant la maladie COVID-19 sévère. Les chercheurs expliquent la petite taille de l'échantillon étaient nécessaires pour phenotyping profondément des cellules de T de SARS-CoV-2-specific. Cependant, il pourrait avoir fait manquer des chercheurs tous les autres facteurs extérieurs qui ont pu avoir contribué à la mortalité COVID-19, telle que des différences démographiques. De futures études avec de plus grandes cohortes patientes sont encouragées à confirmer les résultats de cette étude.

Une autre limitation impliquée utilisant la stimulation de peptide pour trouver des cellules de SARS-CoV-2-specific. La stimulation a été limitée à 6 heures, mais il est possible que les cellules de T répondent juste après une rencontre d'antigène plutôt qu'à la ligne zéro. L'analyse également a rétréci vers le bas l'orientation aux cellules de T du sang, bien qu'il y ait eu les cellules de T activées de CXCCR4+ dans les poumons des patients présentant l'infection COVID-19.

Les chercheurs ont regardé des réactions immunitaires en cellules de T qui étaient spécifiques à la protéine de pointe de SARS-CoV-2. Les cellules de T identifiant la protéine de pointe tendent à produire la réaction de cellule T d'un certain CD8+. Cependant, des cellules de T et d'autres lecteurs dans le système immunitaire ont été également stimulés par la présence d'autres protéines au delà de la protéine de pointe. Les travaux futurs devraient examiner caractériser la réaction à cellule T de la présence des protéines SARS-CoV-2 variées.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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