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Celle di T esaurite collegate al rischio aumentato di mortalità COVID-19

Le celle di T sono un giocatore essenziale nel sistema immunitario e sono state integrali al recupero dall'infezione severa COVID-19. Tuttavia, alcune celle di T possono essere più utili di altre.

Nuova ricerca piombo da Nadia R. Roan degli istituti di Gladstone e dell'università di California, San Francisco, ritrovamenti una correlazione fra i numeri alti delle celle di T infiammatorie di CXCR4+ e delle celle di T regolarici specifiche a SARS-CoV-2 ed alla morte dall'infezione. Al contrario, la gente che ha recuperato dalla malattia severa COVID-19 era più probabile avere molte celle di T di SARS-CoV-2-specific che realizzano la proliferazione omeostatica.

I ricercatori scrivono:

“Il nostro supporto globale di risultati un utile piuttosto che ruolo immunopathologic delle celle di T dell'effettore SARS-CoV-2-specific durante l'infezione acuta severa.„

Sulla base dei risultati, suggeriscono che strategie COVID-19 dovrebbe essere innestato verso l'aumento delle funzioni dell'effettore delle celle di T di SARS-CoV-2-specific - come ottenere vaccinato con un vaccino approvato.

Lo studio “tratti distintivi delle celle di T di SARS-CoV-2-specific predice che il ripristino da COVID-19 severo„ è stato pubblicato nei rapporti delle cellule del giornale.

Come lo hanno fatto

Lo studio esaminato le funzionalità delle celle di T SARS-CoV-2, compreso il tipo di celle di T ed il numero delle celle di T presenti in 34 ha ospedalizzato i pazienti che hanno infezioni delicate, moderate, o severe COVID-19 l'uno o l'altro. I casi severi sono venuto dai pazienti ospedalizzati nel ICU per l'infezione COVID-19 ed hanno incluso la gente che ha recuperato e la gente che è morto dalla malattia.

I ricercatori hanno catturato un tuffo più profondo nei casi severi COVID-19 con uno studio longitudinale. Lo scopo era di caratterizzare le funzionalità a cellula T migliori e di predire chi avrebbe sopravvissuto o non avrebbe sopravvissuto alla malattia severa COVID-19.

Differenze a cellula T fra la malattia delicata e severa COVID-19

L'infezione delicata COVID-19 è stata associata con gli alti livelli delle celle temporanee di memoria di CD8+ (TTM).

L'infezione severa ha avuta alti livelli dell'attivato di, celle di T di PD1-expressing. Le celle di T di memoria egualmente sono state elevate fra i pazienti con la malattia severa. Sebbene i ricercatori suggeriscano che la spinta in celle di T di memoria sia dovuto più probabile invecchiare.

Le celle di CD4+ Tem aumentate in casi gravi, ma le celle di CD4+ Temra sono diminuito.

I risultati hanno mostrato una spinta significativa in celle di T esaurite di SARS-CoV-2-specific in pazienti con l'infezione severa. I ricercatori suggeriscono che l'esaurimento a cellula T, con prova dei livelli elevati della trascrizione di indicatori multipli di esaurimento quale PD1, indichi che l'esaurimento a cellula T correla con la severità di malattia.

Coexpression di PD1 con Fas il ricevitore CD95, in questione nella morte delle cellule, è stato osservato con più celle di T elevate di PD1+CD95+ in severo che i casi delicati.

Un'individuazione del notabile era che il numero delle celle di T di CXCR4+CD69+ è diminuito in tutto il ripristino in pazienti che hanno sopravvissuto a COVID-19. Tuttavia, queste celle di T sono aumentato col passare del tempo di gente che è morto.

I ricercatori suggeriscono che CXCR4 gli antagonisti - tali come AMD3100 - potrebbero contribuire ad impedire l'infiltrazione a cellula T di CXCR4-driven e potenzialmente a fare diminuire il rischio della mortalità del COVID-19 di un paziente.

Caratteristiche della risposta a cellula T nel ripristino COVID-19

I risultati hanno indicato che recuperare da COVID-19 comprende una spinta elevata nella risposta a cellula T specifica SARS-CoV-2, che aumenta più ulteriormente prima del ripristino.

“Questi dati suggeriscono che le celle di T di SARS-CoV-2-specific siano protettive durante il COVID-19 severo e siano in conformità con una serie di altri rapporti, compreso un rapporto recente di maggior espansione delle celle di T di SARS-CoV-2-specific durante il moderato che COVID-19 severo; l'individuazione che le celle di T antigene-specifiche contro SARS-CoV-1, un parente prossimo di SARS-CoV-2, sono protettive nei modelli di infezione del mouse; e uno studio recente che dimostra le risposte a cellula T di SARS-CoV-2-specific, come definite dagli indicatori di AIM, per essere associato con la malattia meno severa,„ ha concluso il gruppo.

Limitazioni di studio

I risultati di studio sono stati derivati da un gruppo molto piccolo dei pazienti con la malattia severa COVID-19. I ricercatori spiegano la piccola dimensione del campione erano necessari per in profondità phenotyping delle celle di T di SARS-CoV-2-specific. Tuttavia, potrebbe indurre i ricercatori a mancare tutti i altri fattori estranei che possono contribuire alla mortalità COVID-19, quali le differenze demografiche. Gli studi futuri con i più grandi gruppi pazienti sono incoraggiati a confermare i risultati di questo studio.

Un'altra limitazione in questione facendo uso di stimolo del peptide per trovare le celle di SARS-CoV-2-specific. Lo stimolo è stato limitato a 6 ore, ma è possibile che le celle di T rispondessero subito dopo di un incontro dell'antigene piuttosto che al riferimento. L'analisi egualmente ha restretto il fuoco alle celle di T dal sangue, sebbene ci fossero celle di T attivate di CXCCR4+ nei polmoni dei pazienti con l'infezione COVID-19.

I ricercatori hanno esaminato le risposte immunitarie in celle di T che erano specifiche alla proteina della punta di SARS-CoV-2. Le celle di T che riconoscono la proteina della punta tendono a produrre la risposta di cellula T di qualche CD8+. Tuttavia, le celle di T ed altri giocatori nel sistema immunitario egualmente sono stati stimolati dalla presenza di altre proteine oltre la proteina della punta. I lavori futuri dovrebbero esaminare caratterizzanti la risposta a cellula T dalla presenza di varie proteine SARS-CoV-2.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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