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Células de T agotadas conectadas al riesgo creciente de la mortalidad COVID-19

Las células de T son un jugador esencial en el sistema inmune y han sido integrales a recuperarse de la infección severa COVID-19. Sin embargo, algunas células de T pueden ser más útiles que otras.

Nueva investigación llevada por Nadia R. Roan de los institutos y de la Universidad de California, San Francisco, hallazgos de Gladstone una correlación entre los números elevados de las células de T inflamatorias de CXCR4+ y de las células de T reguladoras específicas a SARS-CoV-2 y a la muerte de la infección. En cambio, la gente que se recuperó de la enfermedad severa COVID-19 era más probable tener muchas células de T de SARS-CoV-2-specific que realizan la proliferación homeostática.

Los investigadores escriben:

“Nuestro apoyo total de las conclusión un beneficioso bastante que el papel immunopathologic de las células de T del determinante SARS-CoV-2-specific durante la infección aguda severa.”

De acuerdo con los resultados, sugieren que las estrategias COVID-19 sea adaptado hacia el aumento de las funciones del determinante de las células de T de SARS-CoV-2-specific - tales como conseguir vacunado con una vacuna aprobada.

El estudio “características distintivas de las células de T de SARS-CoV-2-specific predice que la recuperación de COVID-19 severo” fue publicada en los partes de la célula del gorrón.

Cómo lo hicieron

El estudio observado las características de las células de T SARS-CoV-2, incluyendo el tipo de células de T y el número de células de T presentes en 34 hospitalizó a los pacientes que tenían infecciones suaves, moderadas, o severas COVID-19 cualquiera. Los casos severos vinieron de pacientes hospitalizados en el ICU para la infección COVID-19 e incluyeron la gente que se recuperó y a la gente que murió de la enfermedad.

Los investigadores tomaron un picado más profundo en los casos severos COVID-19 con un estudio longitudinal. La meta era caracterizar las características del linfocito T mejores y predecir quién sobreviviría o no sobreviviría la enfermedad severa COVID-19.

Diferencias del linfocito T entre la enfermedad suave y severa COVID-19

La infección suave COVID-19 fue asociada a niveles de las células transitorias de la memoria de CD8+ (TTM).

La infección severa tenía niveles de activado, las células de T de PD1-expressing. Las células de T de la memoria también fueron elevadas entre pacientes con enfermedad severa. Aunque los investigadores sugieran que el alza en células de T de la memoria debiera más probable envejecer.

Las células de CD4+ Tem crecientes en casos graves, pero las células de CD4+ Temra disminuyeron.

Las conclusión mostraron un alza importante en células de T agotadas de SARS-CoV-2-specific en pacientes con la infección severa. Los investigadores sugieren que el agotamiento del linfocito T, junto con la prueba de los niveles elevados de la transcripción de marcadores múltiples del agotamiento tales como PD1, muestre que el agotamiento del linfocito T correlaciona con severidad de la enfermedad.

Coexpression de PD1 con Fas el receptor CD95, implicado en muerte celular, fue observado junto con más células de T elevadas de PD1+CD95+ en severo que casos suaves.

El encontrar de la persona notable era que el número de células de T de CXCR4+CD69+ disminuyó en la recuperación en los pacientes que sobrevivieron COVID-19. Sin embargo, estas células de T aumentaron en un cierto plazo de la gente que murió.

Los investigadores sugieren que CXCR4 los antagonistas - tal como AMD3100 - podrían ayudar a prevenir la infiltración del linfocito T de CXCR4-driven y potencialmente a disminuir el riesgo de la mortalidad del COVID-19 de un paciente.

Características de la reacción del linfocito T en la recuperación COVID-19

Los resultados mostraron que el recuperarse de COVID-19 implica un alza elevada en la reacción específica del linfocito T SARS-CoV-2, que aumenta más lejos antes de la recuperación.

“Estos datos sugieren que las células de T de SARS-CoV-2-specific sean protectoras durante COVID-19 severo y coincidan con varios otros partes, incluyendo un parte reciente de la mayor extensión de las células de T de SARS-CoV-2-specific durante moderado que COVID-19 severo; encontrar que las células de T antígeno-específicas contra SARS-CoV-1, familiar cercano de SARS-CoV-2, son protectoras en modelos de la infección del ratón; y un estudio reciente que demostraba reacciones del linfocito T de SARS-CoV-2-specific, según lo definido por los marcadores del OBJETIVO, para ser asociado a enfermedad menos severa,” concluyó a las personas.

Limitaciones del estudio

Los resultados del estudio fueron derivados de una cohorte muy pequeña de pacientes con la enfermedad severa COVID-19. Los investigadores explican el pequeño tamaño de muestra eran necesarios para profundamente phenotyping de las células de T de SARS-CoV-2-specific. Sin embargo, habría podido hacer a investigadores faltar cualquier otro factor extraño que pudo haber contribuido a la mortalidad COVID-19, tal como diferencias demográficas. Se anima a los estudios futuros con cohortes pacientes más grandes que confirmen los resultados de este estudio.

Otra limitación implicada usando el estímulo del péptido para encontrar las células de SARS-CoV-2-specific. El estímulo fue limitado a 6 horas, pero es posible que las células de T respondan inmediatamente después de un encuentro del antígeno bastante que en la línea de fondo. El análisis también estrechó hacia abajo el foco a las células de T de la sangre, aunque hubiera células de T activadas de CXCCR4+ en los pulmones de pacientes con la infección COVID-19.

Los investigadores observaban inmunorespuestas en las células de T que eran específicas a la proteína del pico de SARS-CoV-2. Las células de T que reconocen la proteína del pico tienden a producir la reacción del linfocito T de algún CD8+. Sin embargo, las células de T y a otros jugadores en el sistema inmune también han estimulado la presencia de otras proteínas más allá de la proteína del pico. El trabajo futuro debe observar en caracterizar la reacción del linfocito T de la presencia de las diversas proteínas SARS-CoV-2.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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