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La recherche indique des indices à la façon dont une molécule améliore l'apparence des cicatrices de chirurgie

Les cicatrices chirurgicales traitées avec une molécule alphaCT1 appelé ont montré qu'une amélioration à long terme dans l'apparence si comparées réglait des cicatrices, selon le multicentrique, ont réglé des tests cliniques de la phase II - une conclusion qui pourrait aider des chirurgiens à améliorer des résultats patients.

Maintenant, une équipe de recherche entre le secteur public et le secteur privé aboutie par Rob Gourdie, professeur et directeur du centre pour la recherche vasculaire et de coeur à l'institut de recherche biomédicale de Fralin à VTC, a indiqué des indices au sujet de pourquoi et de la façon dont elle améliore l'apparence des cicatrices.

L'étude, pour être publiée dans la question d'août de la fédération des sociétés américaines pour le tourillon expérimental de la biologie (FASEB), décrit comment le médicament influence le comportement des fibroblastes appelés de cellules productrices de collagène.

Les découvertes indiquent une caractéristique précédemment non rapportée de formation de cicatrices, et pourraient aider les demandes de règlement anticipées de cicatrisation pour des patients subissant des opérations.

Les chercheurs ont analysé des cicatrices de 49 volontaires en bonne santé dans une étude clinique randomisée et en double aveugle de la phase I. Chaque volontaire a fait biopsier 5 perforateurs de milimeter de peau de chacun de leur biceps intérieur. Une blessure de l'arme a été traitée avec la molécule alphaCT1 dans un gel, et l'autre a reçu un gel non-traité avec des médicaments de contrôle. Les blessures guéries pendant 29 jours, lesquels à la remarque les cicatrices ont été photographiées et biopsiées de nouveau.

Sous le microscope, le collagène des cicatrices non traitées - une protéine produite par les fibroblastes appelés de cellules - filets parallèles formés, qui rend le tissu moins flexible. En revanche, les cicatrices qui ont été appliquées avec du médicament ont eu une modification de collagène ressembler à la peau non blessée. Les expériences relatives étaient répétées utilisant des modèles de cobaye et de rat et des résultats similaires donnés.

Les chercheurs ont également analysé les cellules de la peau humaines cultivées dans une assiette pour observer comment le médicament a influencé l'activité cellulaire en temps réel. Ils ont découvert que la présence de la molécule a fait pour étirer à l'extérieur comme un élastique, puis pour être enclenchés de nouveau dans la forme et pour changer des fibroblastes le sens.

« Nous l'appelons la danse de fibroblaste, » a dit Gourdie, qui est également le chercheur éminent de fonds de commercialisation de recherches de Commonwealth dans la recherche en matière réparative de médicament de coeur et un professeur de génie biomédical et mécanique à l'université de l'ingéniérie du tech de la Virginie.

Ce comportement exceptionnel de fibroblaste dans le tissu traité semble exercer une conséquence positive sur la formation de cicatrices, Gourdie dit.

Dans la peau non blessée, le collagène est engrené, permettant au tissu de déménager et s'étendre dans tous les sens. Les modifications directionnelles des fibroblastes semblent influencer comment la modification de collagène forme pendant le marquage. »

Rob Gourdie, professeur et directeur du centre pour la recherche vasculaire et de coeur, institut de recherche biomédicale de Fralin, VTC

Plus de 300 millions d'opérations sont exécutées tous les ans aux Etats-Unis - souvent ayant pour résultat le marquage apparent sur des patients. Les méthodes pour réduire marquer après des fonctionnements sont recherchées.

« C'est une partie de la recherche en matière la plus passionnante de la science fondamentale dans la cicatrisation que j'ai vue dans longtemps, » a dit Kurtis Moyer, responsable de plastique et de chirurgie réparatrice pour la clinique de Carilion et un professeur de la chirurgie à l'École de Médecine de Carilion de tech de la Virginie. Moyer n'était pas impliqué dans l'étude, mais a collaboré avec le laboratoire de Gourdie sur la recherche de cicatrisation pendant 20 années.

« Ceci montre la promesse réelle et pourrait potentiellement révolutionner ce que nous faisons en chirurgie plastique, » Moyer a dit.

AlphaCT1 influence la cicatrisation en interrompant temporairement des fonctionnements de signalisation de cellules du connexin 43, une protéine de glissière de jonction d'écartement.

Gourdie et son laboratoire ont inventé la molécule et ont découvert ses effets utiles sur la cicatrisation avec son ancien associé post-doctoral, Gautam Ghatnekar, il y a une décennie. Ensemble ils ont formé une compagnie biopharmaceutical, FirstString Research Inc., pour porter alphaCT1 pour lancer sur le marché.

La molécule actuel est évaluée dans des tests cliniques de la phase III dans les patients bilatéraux de chirurgie de sein.

« Ces découvertes valident que le mécanisme du médicament joue à l'extérieur comme nous avons pensé qu'elle, » a indiqué Ghatnekar, le président directeur général de FirstString.

La compagnie a clôturé $55 millions en série B, C, et D finançant depuis 2018, et évalue l'utilisation du médicament dans un grand choix d'applications, y compris la cicatrisation chirurgicale, la cicatrisation continuelle, la cicatrisation de radiothérapie, et le réglage cornéen de tissu.

« Nous modifions comment le corps humain répond aux blessures en changeant de vitesse le reste de la guérison par le marquage à la guérison par régénération. Les applications médicales pour notre technologie sont de grande envergure, » Ghatnekar a dit.

Source:
Journal reference:

Montgomery, J., et al. (2021) The connexin 43 carboxyl terminal mimetic peptide αCT1 prompts differentiation of a collagen scar matrix in humans resembling unwounded skin. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.202001881R.