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A pesquisa revela indícios a como uma molécula melhora a aparência de cicatrizes da cirurgia

As cicatrizes cirúrgicas tratadas com uma molécula chamada alphaCT1 mostraram uma melhoria a longo prazo na aparência quando comparadas às cicatrizes do controle, de acordo com o multicenter, controlaram ensaios clínicos da fase II - encontrar que poderia ajudar cirurgiões a melhorar resultados pacientes.

Agora, uma equipa de investigação público-privado conduzida por Roubo Gourdie, professor e director do centro para a pesquisa vascular e do coração no instituto de investigação biomedicável de Fralin em VTC, revelou indícios sobre porque e como melhora a aparência das cicatrizes.

O estudo, para ser publicado na introdução de agosto da federação de sociedades americanas para o jornal experimental da biologia (FASEB), descreve como a droga influencia o comportamento das pilhas deprodução chamadas fibroblasto.

Os resultados revelam uma característica previamente não-relatado da formação da cicatriz, e poderiam ajudar os tratamentos curas esbaforidos avançados para os pacientes que submetem-se a procedimentos cirúrgicos.

Os pesquisadores analisaram cicatrizes de 49 voluntários saudáveis em uma fase randomized, dobro-cega mim estudo clínico. Cada voluntário teve 5 perfuradores do milimeter da pele feitos a biópsia de cada um de seu bíceps interno. A uma ferida do braço foi tratada com a molécula alphaCT1 em um gel, e a outro recebeu um gel não-medicado do controle. As feridas curadas por 29 dias, que no ponto as cicatrizes foram fotografadas e feitas a biópsia outra vez.

Sob o microscópio, o colagénio das cicatrizes não tratadas - uma proteína produzida por pilhas chamou fibroblasto - tiras paralelas formadas, que faz o tecido menos flexível. Pelo contraste, as cicatrizes que foram aplicadas com a droga tiveram uma matriz do colagénio assemelhar-se a pele unwounded. As experiências relacionadas foram repetidas usando modelos da cobaia e do rato e resultados semelhantes rendidos.

Os pesquisadores igualmente analisaram as células epiteliais humanas cultivadas em um prato para olhar como a droga influenciou a actividade celular no tempo real. Descobriram que a presença da molécula fez com que os fibroblasto esticassem para fora como um elástico, a seguir agarrassem de novo na forma e mudassem o sentido.

“Nós chamamo-la a dança do fibroblasto,” disse Gourdie, que é igualmente o erudito eminente do fundo da comercialização da pesquisa da comunidade na pesquisa Reparative da medicina do coração e em um professor da engenharia biomedicável e mecânicos na faculdade da tecnologia de Virgínia da engenharia.

Este comportamento incomum do fibroblasto no tecido tratado parece ter um efeito positivo na formação da cicatriz, Gourdie diz.

Em pele unwounded, o colagénio é enredado, permitindo que o tecido mova-se e estique-se em todos os sentidos. As mudanças direccionais dos fibroblasto parecem influenciar como a matriz do colagénio forma durante scarring.”

Roubo Gourdie, professor e director do centro para a pesquisa vascular e do coração, instituto de investigação biomedicável de Fralin, VTC

Mais de 300 milhão procedimentos cirúrgicos são executados nos Estados Unidos todos os anos - frequentemente tendo por resultado scarring visível em pacientes. Os métodos para reduzir-se scarring após operações são procurados em seguida.

“Este é alguma da pesquisa a mais emocionante da ciência básica esbaforido na cura mim viu por muito tempo,” disse Kurtis Moyer, chefe do plástico e da cirurgia reconstrutiva para a clínica de Carilion e um professor da cirurgia na Faculdade de Medicina de Carilion da tecnologia de Virgínia. Moyer não foi envolvido no estudo, mas colaborou com o laboratório de Gourdie na pesquisa cura esbaforido por 20 anos.

“Isto mostra a promessa real e poderia potencial revolucionar o que nós fazemos na cirurgia plástica,” Moyer disse.

As influências AlphaCT1 ferem a cura temporariamente interrompendo funções da sinalização da pilha do connexin 43, uma proteína do canal de junção da diferença.

Gourdie e seu laboratório inventaram a molécula e descobriram seus efeitos úteis na cura esbaforido com seu associado pos-doctoral anterior, Gautam Ghatnekar, uma década há. Junto formaram uma empresa biofarmaceutico, FirstString Research Inc., para trazer alphaCT1 para introduzir no mercado.

A molécula está sendo avaliada actualmente no teste clínico da fase III em pacientes bilaterais da cirurgia do peito.

“Estes resultados validam que o mecanismo da droga está jogando para fora como nós pensamos que,” disse Ghatnekar, a presidente e director-geral de FirstString.

A empresa tem $55 milhões fechados em série B, C, e D financiando desde 2018, e está avaliando o uso da droga em uma variedade de aplicações, incluindo a cura esbaforido cirúrgica, a cura esbaforido crônica, a cura esbaforido da radioterapia, e o reparo córneo do tecido.

“Nós alteramo-nos como o corpo humano responde a ferimento deslocando o balanço da cura scarring à cura pela regeneração. Os pedidos médicos para nossa tecnologia são de grande envergadura,” Ghatnekar disse.

Source:
Journal reference:

Montgomery, J., et al. (2021) The connexin 43 carboxyl terminal mimetic peptide αCT1 prompts differentiation of a collagen scar matrix in humans resembling unwounded skin. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.202001881R.