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L'enfant avec le syndrome de Bachmann-Bupp a avec succès traité en juste 16 mois

Le diagnostic d'une condition médicale rare est difficile. Le recensement d'une demande de règlement pour lui peut prendre des années de test et erreur. Dans une intersection accidentelle des compétences de recherches, un patient mauvais dans ce cas un enfant et la technologie novatrice, syndrome de Bachmann-Bupp est allé d'une liste de sympt40mes à un traitement réussi en juste 16 mois.

Le papier faisant la chronique de cette réaction scientifique rapide comme l'éclair au syndrome de Bachmann-Bupp était publié dans le tourillon d'ouvert-accès, eLife.

Pendant plus de 25 années, André Bachmann, professeur de la pédiatrie dans l'université d'université de l'Etat d'État du Michigan de la médecine humaine, avait étudié le gène ODC1. Ce gène et son produit ODC, qui de protéine produit des polyamines sont essentiels pour la survie de cellules et contribuent à beaucoup de procédés de développement, y compris le tonus musculaire et les habiletés motrices chez les enfants.

Par la recherche de Bachmann, il a également su que le difluoromethylornithine de médicament, ou DFMO, (parfois désigné sous le nom de l'eflornithine), avait déjà été couronné de succès et approuvé par Food and Drug Administration pour traiter d'autres maladies a lié aux problèmes avec ODC comme la maladie du sommeil africaine et le hirsutisme (pousse des cheveux excessive). Elle a été également étudiée dans des tests cliniques de cancer de cancer du côlon et de neuroblastome pédiatrique.

En 2018, Caleb Bupp, un généticien médical à l'hôpital pour enfants de Hélène DeVos à Grand Rapids et le professeur adjoint clinique dans le développement de service de pédiatrie et d'être humain dans l'université d'université de l'Etat d'État du Michigan de la médecine humaine, ont eu un patient exceptionnel. Les sympt40mes de trois ans de Marley Berthoud ont compris une grande taille principale, une alopécie complète, un tonus musculaire inférieur et des retards du développement. Il ne pourrait pas retenir sa tête, s'alimenter, ramper ou communiquer.

Quand Bupp a ordonnancé l'exome de Marley (la partie du génome humain qui contient code génétique pour effectuer des protéines), il a découvert une mutation sur son gène ODC1. Bupp a indiqué un exposé par Surender Rajasekaran, un médecin pédiatrique d'ICU chez Hélène DeVos et professeur adjoint dans le développement de service de pédiatrie et d'être humain dans l'université d'université de l'Etat d'État du Michigan de la médecine humaine, et Bachmann au sujet d'ODC1, et il a atteint à l'extérieur à eux.

La mutation génique de l'ODC1 de Marley a fait accumuler son fuselage un bon nombre de protéine d'ODC qui s'accumulait dans son système. Bachmann a su de ses anciens travaux que DFMO neutralise des protéines d'ODC.

« Nous ne pouvons pas arrêter son fuselage d'accumuler la protéine d'ODC, mais nous pouvons rendre la protéine inactive, » Bachmann a dit.

Bupp a été encouragé par l'apparence précédente des recherches de Bachmann que DFMO était sûr et a exercé des effets secondaires minimaux sur des patients, particulièrement enfants. Avec l'approbation de sa famille, Marley a commencé à prendre DFMO en 2019. C'était la première étude approuvée par le FDA d'unique-patient dans le monde pour soigner un patient avec une mutation ODC1 utilisant DFMO.

De la découverte du syndrome jusqu'à la première dose du patient cela a pris moins de deux ans. Cela ne se produit pas habituellement tellement rapidement. »

André Bachmann, professeur de la pédiatrie, université d'université de l'Etat d'État du Michigan de médecine humaine

Tandis que la famille de Bachmann, de Bupp, de Rajasekaran et de Berthoud attendue pour voir si DFMO fonctionnerait, la liste de Marley de sympt40mes était donnée le nom officiel du syndrome de Bachmann-Bupp par l'hérédité mendélienne en ligne chez l'homme, une base de données en ligne des gènes humains et des affections génétiques.

« Ceci se produit rarement, » Bachmann a dit. « En date d'aujourd'hui, et toujours dans beaucoup d'années, les étudiants en médecine se renseigneront sur le syndrome et le ce de Bachmann-Bupp tout commencés à MSU. »

Depuis qu'il a commencé à prendre DFMO, Marley a accompli le progrès énorme. Il a gagné le tonus musculaire que les moyens il peuvent retenir son chef, alimenter elle-même avec une cuillère et rampement, mais le signe le plus visible de réussite a été une pleine tête de la pousse des cheveux neuve.

« Il est stupéfiant, » Bachmann a dit. « Quand I a vu la première fois une illustration de elle, je ne pourrais pas croire qu'il s'était développé que beaucoup de cheveu pendant une année, et lui ont managé seule au traîneau en bas d'une côte. »

Voir tout ce progrès externe était prometteur mais Bupp a voulu aller une opération plus loin pour apprendre plus au sujet des modifications internes se produisant à l'intérieur du fuselage de Marley de la demande de règlement de DFMO. Bupp a entré en contact avec Metabolon, une compagnie de technologie de santé basée dans Morrisville, la Caroline du Nord, qui a développé un outil pour les marqueurs biologiques trouvants des maladies rares et de la réaction à la demande de règlement.

La technologie de Metabolomics de la précision de Metabolon pourrait vérifier les prises de sang de Marley avant et pendant la demande de règlement pour découvrir exact comment le métabolisme de son fuselage a réagi à la demande de règlement de DFMO et l'effet le médicament avait sur son fuselage.

« Il n'y a pas réellement un essai en laboratoire régulier que vous pouvez faire pour regarder cela, ainsi fonctionner avec Metabolon nous a donné cet hublot dans les biochimies de Marley qui n'auraient pas été possibles autrement, » Bupp a dit. « Ce qui nous avons vu dans les numéros étés d'accord avec ce que nous observions avec nos yeux -- Son fuselage changeait sur l'intérieur aussi. »

Le résultat de ce qui se produisait à l'intérieur du fuselage de Marley a confirmé que des travaux de DFMO et était juste comme impressionnant que ce qui se produisait sur l'extérieur.

« Maintenant Marley se sert d'une certaine langue des signes, où précédemment il ne pourrait pas communiquer, » Bupp a dit. « Mon coeur a fondu quand il pouvait me donner des cinq élevés pour la première fois. »

Source:
Journal reference:

Rajasekaran, S., et al. (2021) Repurposing eflornithine to treat a patient with a rare ODC1 gain-of-function variant disease. eLife. doi.org/10.7554/eLife.67097.