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A criança com síndrome de Bachmann-Bupp tratou com sucesso em apenas 16 meses

Diagnosticar um problema médico raro é difícil. Identificar um tratamento para ela pode tomar anos de tentativa e erro. Em uma intersecção serendipitous da experiência da pesquisa, um paciente doente neste caso uma criança e a tecnologia inovativa, síndrome de Bachmann-Bupp foram de uma lista de sintomas a um tratamento bem sucedido em apenas 16 meses.

O papel que cronica esta resposta científica relâmpago-rápida à síndrome de Bachmann-Bupp foi publicado no jornal do aberto-acesso, eLife.

Por mais de 25 anos, André Bachmann, professor da pediatria no University College do estado do Michigan da medicina humana, tem estudado o gene ODC1. Este gene e seu produto ODC da proteína, que produz polyamines são cruciais para a sobrevivência da pilha e contribuem a muitos processos desenvolventes, incluindo o tom de músculo e as habilidades de motor nas crianças.

Com a pesquisa de Bachmann, igualmente soube que o difluoromethylornithine da droga, ou DFMO, (referido às vezes como o eflornithine), tinham sido já bem sucedidos e aprovado por Food and Drug Administration para tratar outras doenças ligou aos problemas com o ODC como a doença de sono e o hirsutismo africanos (crescimento excessivo do cabelo). Foi estudado igualmente em ensaios clínicos do cancro de cancro do cólon e de neuroblastoma pediatra.

Em 2018, Caleb Bupp, um geneticista médico no hospital de crianças de Helen DeVos em Grand Rapids e o professor adjunto clínico no departamento da pediatria e na revelação humana no University College do estado do Michigan da medicina humana, tiveram um paciente incomum. Os sintomas de três anos de Marley Berthoud incluíram um grande tamanho principal, uma queda de cabelo completa, um baixo tom de músculo e uns atrasos desenvolventes. Não poderia manter sua cabeça, alimentar-se, rastejar ou comunicar-se.

Quando Bupp arranjou em seqüência o exome de Marley (a parte do genoma humano que contem o código genético para fazer proteínas), descobriu uma mutação em seu gene ODC1. Bupp recordou uma apresentação por Surender Rajasekaran, um médico pediatra de ICU em Helen DeVos e professor adjunto no departamento da pediatria e na revelação humana no University College do estado do Michigan da medicina humana, e Bachmann sobre ODC1, e alcançou-lhe para fora.

A mutação genética do ODC1 de Marley fez com que seu corpo acumulasse lotes da proteína de ODC que se estava acumulando em seu sistema. Bachmann soube de seus trabalhos anteriores que DFMO desactiva proteínas de ODC.

“Nós não podemos parar seu corpo de acumular a proteína de ODC, mas nós podemos fazer a proteína inactiva,” Bachmann disse.

Bupp foi incentivado pela exibição precedente que DFMO era seguro e tinha efeitos secundários mínimos em pacientes, especialmente crianças da pesquisa de Bachmann. Com aprovação da sua família, Marley começou tomar DFMO em 2019. Este era o primeiro estudo aprovado pelo FDA do único-paciente no mundo para tratar um paciente com uma mutação ODC1 usando DFMO.

Da descoberta da síndrome até que a primeira dose do paciente ele tomar menos de dois anos. Isso não acontece geralmente tão rapidamente.”

André Bachmann, professor da pediatria, University College do estado do Michigan de medicina humana

Quando a família de Bachmann, de Bupp, de Rajasekaran e de Berthoud esperada para ver se DFMO trabalharia, a lista de Marley de sintomas foi dada o nome oficial da síndrome de Bachmann-Bupp pela herança Mendelian em linha no homem, por uma base de dados em linha de genes humanos e por desordens genéticas.

“Isto acontece raramente,” Bachmann disse. “Até à data de hoje, e ainda de muitos anos a partir de agora, as estudantes de Medicina estarão aprendendo sobre a síndrome e o este de Bachmann-Bupp começadas toda em MSU.”

Desde que começou tomar DFMO, Marley fez o progresso tremendo. Ganhou o tom de músculo que os meios ela podem manter sua cabeça, alimentar ela mesma com uma colher e rastejamento, mas o sinal o mais visível do sucesso foi uma cabeça completa do crescimento novo do cabelo.

“É surpreendente,” Bachmann disse. “Quando eu vi primeiramente uma imagem dela, eu não poderia acreditar que tinha crescido que muito cabelo em um ano, e controlaram ao trenó abaixo de um monte só.”

Ver todo este progresso externo era prometedora mas Bupp quis ir mais uma etapa para aprender mais sobre as mudanças internas que acontecem dentro do corpo de Marley do tratamento de DFMO. Bupp contactou Metabolon, uma empresa da tecnologia da saúde baseada em Morrisville, North Carolina, que desenvolveu uma ferramenta para os marcadores biológicos de detecção de doenças e da resposta raras ao tratamento.

A tecnologia de Metabolomics da precisão de Metabolon poderia testar amostras de sangue de Marley antes e durante o tratamento para encontrar exactamente como o metabolismo do seu corpo respondeu ao tratamento de DFMO e o efeito a droga estava tendo em seu corpo.

“Não há realmente um teste que de laboratório regular você pode fazer para olhar aquele, assim que trabalhar com Metabolon deu-nos esse indicador na bioquímica de Marley que não seria possível de outra maneira,” Bupp disse. “O que nós vimos nos números concordados com o o que nós estávamos observando com nossos olhos -- Seu corpo estava mudando no interior demasiado.”

O resultado do que estava acontecendo dentro do corpo de Marley confirmou que trabalhos de DFMO e foi apenas tão impressionante como o que estava acontecendo na parte externa.

“Agora Marley está usando alguma linguagem gestual, onde previamente não poderia se comunicar,” Bupp disse. “Meu coração derreteu quando podia me dar pela primeira vez uns cinco altos.”

Source:
Journal reference:

Rajasekaran, S., et al. (2021) Repurposing eflornithine to treat a patient with a rare ODC1 gain-of-function variant disease. eLife. doi.org/10.7554/eLife.67097.