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El niño con el síndrome de Bachmann-Bupp trató con éxito en apenas 16 meses

El diagnóstico de una dolencia rara es difícil. Determinar un tratamiento para él puede tardar años de ensayo y error. En una intersección casual de la experiencia de la investigación, un paciente enfermo en este caso un niño y la tecnología innovadora, síndrome de Bachmann-Bupp ha ido de un filete de síntomas a un tratamiento acertado en apenas 16 meses.

El papel crónica esta reacción científica rápida como un rayo al síndrome de Bachmann-Bupp fue publicado en el gorrón del abierto-acceso, eLife.

Por más de 25 años, André Bachmann, profesor de la pediatría en Universidad del estado de Michigan del remedio humano, había estado estudiando el gen ODC1. Este gen y su producto ODC, que de la proteína produce polyamines son cruciales para la supervivencia de la célula y contribuyen a muchos procesos de desarrollo, incluyendo tono muscular y habilidades de motor en niños.

Con la investigación de Bachmann, él también sabía que el difluoromethylornithine de la droga, o DFMO, (designado a veces eflornithine), había sido ya acertados y aprobado por Food and Drug Administration para tratar otras enfermedades conectó a los problemas a ODC como la enfermedad durmiente y el hirsutismo africanos (incremento excesivo del pelo). También fue estudiado en juicios clínicas del cáncer del cáncer de colon y del neuroblastoma pediátrico.

En 2018, Caleb Bupp, un genetista médico en el hospital de niños de Helen DeVos en Grand Rapids y el profesor adjunto clínico en el departamento de la pediatría y el revelado humano en Universidad del estado de Michigan del remedio humano, tenían un paciente inusual. Los síntomas de tres años de Marley Berthoud incluyeron un contorno de cabeza grande, una baja de pelo completa, un tono muscular inferior y retrasos de desarrollo. Ella no podría detener su cabeza, introducirse, arrastrarse o comunicar.

Cuando Bupp ordenó el exome de Marley (la parte del genoma humano que contiene la clave genética para hacer las proteínas), él descubrió una mutación en su gen ODC1. Bupp revocó una presentación de Surender Rajasekaran, médico pediátrico de ICU en Helen DeVos y profesor adjunto en el departamento de la pediatría y el revelado humano en la Universidad del estado de Michigan del remedio humano, y Bachmann sobre ODC1, y él alcanzó fuera a él.

La mutación de gen del ODC1 de Marley hizo a su carrocería acumular lotes de la proteína de ODC que se acumulaba en su sistema. Bachmann sabía de su trabajo previo que DFMO desactiva las proteínas de ODC.

“No podemos parar su carrocería de acumular la proteína de ODC, sino que podemos hacer la proteína inactiva,” Bachmann dijo.

Bupp fue animado por la demostración anterior que DFMO fuera seguro y tuviera efectos secundarios mínimos sobre pacientes, especialmente niños de la investigación de Bachmann. Con la aprobación de su familia, Marley comenzó a tomar DFMO en 2019. Éste era el primer estudio aprobado por la FDA del único-paciente en el mundo para tratar a un paciente con una mutación ODC1 usando DFMO.

Del descubrimiento del síndrome hasta que la primera dosis del paciente él tardara menos de dos años. Eso no suceso generalmente tan rápidamente.”

André Bachmann, profesor de la pediatría, Universidad del estado de Michigan del remedio humano

Mientras que desordenes genéticos dio la familia de Bachmann, de Bupp, de Rajasekaran y de Berthoud esperada para ver si DFMO trabajaría, el filete de Marley de síntomas el nombre oficial del síndrome de Bachmann-Bupp la herencia mendeliana en línea en hombre, una base de datos en línea de genes humanos y.

“Esto suceso raramente,” Bachmann dijo. “A partir de hoy, y aún dentro de muchos años, los estudiantes de medicina aprenderán sobre el síndrome y este de Bachmann-Bupp comenzados todo en MSU.”

Desde que ella comenzó a tomar DFMO, Marley ha hecho enorme progreso. Ella ha ganado el tono muscular que los medios ella pueden detener su cabeza, introducir ella misma con una cuchara y arrastre, pero el signo más visible del éxito ha sido un jefe completo del nuevo incremento del pelo.

“Es asombroso,” Bachmann dijo. “Cuando primero vi un retrato de ella, no podría creer que ella había crecido que mucho pelo en un año, y ella manejaron al trineo abajo de una colina sola.”

Ver todo este progreso externo era prometedor pero Bupp quiso ir un paso más lejos para aprender más sobre los cambios internos suceso dentro de la carrocería de Marley del tratamiento de DFMO. Bupp contacto Metabolon, una compañía de la tecnología de la salud basada en Morrisville, Carolina del Norte, que ha desarrollado una herramienta para los marcadores biológicos que descubrían de enfermedades y de la reacción raras al tratamiento.

La tecnología de Metabolomics de la precisión de Metabolon podría probar las muestras de sangre de Marley antes y durante el tratamiento para descubrir exactamente cómo el metabolismo de su carrocería respondió al tratamiento de DFMO y el efecto la droga tenía en su carrocería.

“No hay realmente un prueba de laboratorio regular que usted puede hacer para observar eso, así que el trabajo con Metabolon nos dio esa ventana en la bioquímica de Marley que no habría sido posible de otra manera,” Bupp dijo. “Qué vimos en los números estados de acuerdo con lo que observábamos con nuestros aros -- Su carrocería cambiaba en el interior también.”

El resultado de qué suceso dentro de la carrocería de Marley confirmó que los trabajos de DFMO y era apenas tan impresionante como qué suceso en el exterior.

“Ahora Marley está utilizando un cierto lenguaje de signos, donde ella no podría comunicar previamente,” Bupp dijo. “Mi corazón fundió cuando ella podía darme altos cinco por primera vez.”

Source:
Journal reference:

Rajasekaran, S., et al. (2021) Repurposing eflornithine to treat a patient with a rare ODC1 gain-of-function variant disease. eLife. doi.org/10.7554/eLife.67097.