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Le scientifique explorent les éléments économisés d'ARN en tant qu'objectifs potentiels pour les médicaments anti-SARS-CoV-2

Comme coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, l'agent pathogène derrière la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19), continue à écarter, développant des traitements efficaces pour combattre l'écart viral est essentiel.

Les chercheurs à l'université de Goethe et leurs collaborateurs dans le consortium international de COVID-19-NMR ont constaté que certaines régions dans le génome SARS-CoV-2 pourraient être un objectif approprié pour de futurs médicaments.

L'étude, publiée dans l'édition internationale d'Angewandte Chemie de tourillon, a recensé beaucoup de petites molécules qui grippent à certaines parties du génome SARS-CoV-2 qui sont moins susceptibles modifiées par des mutations utilisant les bibliothèques spécifiques de substance. Les scientifiques ont dérivé les éléments fonctionnels et les groupes principaux dans les ligands pour la désignation d'objectifs efficace et sûre de l'ARN SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2 et infection de cellules

Le SARS-CoV-2 infecte des cellules humaines par le domaine récepteur-grippant de sa de S protéine de pointe (RBD). Il grippe avec de l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2), la passerelle cellulaire virale. Lors de l'infection, le virus introduit l'ARN dans la cellule et le reprogramme pour produire des protéines virales et des particules virales entières.

SARS-CoV-2 contient un génome monocatenaire positif d'ARN d'environ 30.000 nucléotides. Dans le génome, 15 éléments d'ARN ont été montrés comme économisés entre Radars à ouverture synthétique-CoV et SARS-CoV-2. Précédemment, les scientifiques ont déterminé que ces éléments se plient indépendamment par l'intermédiaire de la spectroscopie (NMR) de résonance magnétique nucléaire.

Les études antérieures visent à viser et bloquer des protéines virales. En attaquant le génome viral, une longue molécule d'ARN, elle peut se montrer prometteur en ralentissant ou en arrêtant la réplication virale.

Traitement antiviral pour SARS-CoV-2

Depuis l'émergence de la pandémie COVID-19, les scientifiques se sont concentrés sur développer un traitement antiviral pour SARS-CoV-2. Le développement et les efforts de vaccination ont expliqué les avancements impressionnants, mais la conclusion d'un antiviral efficace peut aider à limiter la pandémie.

De plus, des approches expérimentales sont exécutées dans repurposing de médicament et le modèle des médicaments nouveaux contre COVID-19. Les la plupart de ces derniers dopent des études se concentrent sur viser des protéines pour atténuer la réplication virale, alors que certains ont directement visé le grand génome d'ARN viral.

Puisqu'il y a beaucoup d'ARN viral en cellules infectées, il pourrait ouvrir la trappe pour l'intervention pharmaceutique. Cependant, seulement quelques examens critiques expérimentaux pour des ligands visent directement les éléments structurés d'ARN dans SARS-CoV-2.

L'étude

Les chercheurs rapportés une campagne basée sur RMN holistique d'examen critique vérifiant les éléments structurés précédemment trouvés d'ARN dans l'étude actuelle. À partir de là, l'équipe a déterminé le druggability de ces éléments de réglementation d'ARN par l'examen critique basé sur RMN, utilisant un flux de travail utilisé dans le passé.

Les chercheurs ont également employé une bibliothèque bien-caractérisée et hautement diverse d'éclat. Ils avaient l'habitude une bibliothèque de 768 petites molécules pour agir l'un sur l'autre avec les 15 segments d'ARN dans l'étude. Après emploi de la spectroscopie RMN, ils ont fourni 69 petites molécules liées à 13 des 15 segments d'ARN. Trois de ces molécules grippent particulièrement à juste un segment d'ARN.

L'étude a prouvé que l'ARN SARS-CoV-2 est hautement adapté comme objectif potentiel de médicament. L'équipe planification pour étendre les études actuelles qui visent le protéome viral.

L'équipe a déterminé les éléments économisés d'ARN comme espace potentiel pour la petite molécule visant vers la demande de règlement de coronavirus-détail pour obtenir aux découvertes d'étude, même au delà de SARS-CoV-2. L'équipe a étudié l'espace d'objectif d'ARN vers les propriétés séquence-dérivées et a dérivé de seuls sites d'objectif dans le génome SARS-CoV-2 qui sont économisés parmi des coronaviruses.

« Les mutations particulièrement rares dans SARS-CoV-2 pendant les 2020 ont mis à jour jusqu'à présent l'espace d'objectif pour des ligands. Par l'analyse des coups expérimentaux, nous pouvons dériver l'espace privilégié d'objectif d'ARN d'un point de vue médicinal de chimie, » l'équipe expliquée dans l'étude.

Aboutissez les chercheurs que professeur Harald Schwalbe a dits, « trois du grippage de molécules même particulièrement à juste un segment d'ARN. Par ceci, nous pouvions prouver que l'ARN SARS-CoV-2 est hautement adapté comme structure d'objectif potentiel pour des médicaments. En outre, donné le grand nombre SARS-CoV-2 de mutations, de tels segments d'ARN de conservateur, comme ceux nous avons recensé, sommes particulièrement intéressants pour développer les inhibiteurs potentiels. Et puisque l'ARN viral représente jusqu'à deux-tiers de tout l'ARN dans une cellule infectée, nous devrions pouvoir perturber la réplication virale sur une échelle considérable à l'aide des molécules adaptées. »

Les chercheurs maintenant ont déjà commencé des essais complémentaires avec les substances facilement disponibles qui sont chimiquement assimilées aux associés obligatoires de la bibliothèque de substance.

Situation COVID-19

Les scientifiques emballent pour trouver des options de demande de règlement pour les cas COVID-19. Tout le nombre de cas mondiaux a atteint plus de 191 millions de cas, avec plus de 4,12 millions de morts. Les Etats-Unis enregistrent le péage de cas le plus élevé, principal 34,2 millions de cas, suivis de l'Inde, du Brésil, et de la Russie, avec plus de 31,2 million, 19,4 million, et 5,9 millions de cas, respectivement.

En termes d'efforts de vaccination, plus de 3,71 milliards de doses ont été administrées en travers du globe. Pendant que le virus continue à limiter les dégats, des efforts ont été concentrés sur des campagnes de vaccination et trouver un médicament anti-SARS-CoV-2 efficace.

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Angela Betsaida B. Laguipo

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Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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