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El científico explora elementos conservados del ARN como objetivos potenciales para las drogas anti-SARS-CoV-2

Como el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, el patógeno detrás del pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19), continúa extenderse, desarrollando las drogas efectivas para combate la extensión viral es crucial.

Los investigadores en la universidad de Goethe y sus colaboradores en el consorcio internacional de COVID-19-NMR han encontrado que ciertas regiones en el genoma SARS-CoV-2 pudieron ser un objetivo apropiado para las drogas futuras.

El estudio, publicado en la edición internacional de Angewandte Chemie del gorrón, determinó muchas pequeñas moléculas que atan a ciertas partes del genoma SARS-CoV-2 que sean menos probables alteradas por mutaciones usando bibliotecas dedicadas de la substancia. Los científicos derivaron las unidades funcionales y a los grupos dominantes en los ligands para el alcance de manera efectiva y seguro del ARN SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2 e infección de la célula

El SARS-CoV-2 infecta las células humanas con el dominio receptor-obligatorio de su de S proteína del pico (RBD). Ata con la enzima angiotensina-que convierte humana 2 (ACE2), el Gateway celular viral. Sobre la infección, el virus introduce el ARN en la célula y lo reprograma para producir las proteínas virales y las partículas virales enteras.

SARS-CoV-2 contiene un genoma de una sola fila positivo del ARN de cerca de 30.000 nucleótidos. En el genoma, 15 elementos del ARN fueron mostrados según lo conservado entre los SARS-CoV y SARS-CoV-2. Previamente, los científicos determinaron que estos elementos doblan independientemente vía la espectroscopia de resonancia magnética (NMR) nuclear.

Los últimos estudios apuntan apuntar y cegar las proteínas virales. Atacando el genoma viral, una molécula larga del ARN, puede mostrar promesa en el retraso o la detención de la réplica viral.

Tratamiento antivirus para SARS-CoV-2

Desde la aparición del pandémico COVID-19, los científicos se han centrado en desarrollar un tratamiento antivirus para SARS-CoV-2. El revelado y los esfuerzos de la vacunación demostraron adelantos impresionantes, pero encontrar un antivirus efectivo puede ayudar a contener el pandémico.

Además, las aproximaciones experimentales se están realizando en repurposing de la droga y el diseño de drogas nuevas contra COVID-19. La mayor parte de éstos drogan estudios se centran en el alcance de las proteínas para atenuar la réplica viral, mientras que algunos han apuntado directamente el genoma viral grande del ARN.

Puesto que hay mucho ARN viral en células infectadas, podría abrir la puerta para la intervención farmacéutica. Sin embargo, solamente algunas investigaciones experimentales para los ligands apuntan directamente los elementos estructurados del ARN en SARS-CoV-2.

El estudio

Los investigadores denunciaron una campaña de blindaje RMN-basada holística que investigaban elementos estructurados previamente descubiertos del ARN en el estudio actual. De allí, las personas determinaron el druggability de estos elementos reguladores del ARN por el blindaje RMN-basado, utilizando un flujo de trabajo usado en el pasado.

Los investigadores también utilizaron una biblioteca bien-caracterizada y altamente diversa del fragmento. Utilizaron una biblioteca de 768 pequeñas moléculas para obrar recíprocamente con los 15 segmentos del ARN en el estudio. Después de usar la espectroscopia del RMN, subieron con 69 pequeñas moléculas limitadas a 13 de los 15 segmentos del ARN. Tres de estas moléculas atan específicamente a apenas un segmento del ARN.

El estudio ha mostrado que el ARN SARS-CoV-2 es altamente conveniente como objetivo potencial de la droga. Las personas proyectan ampliar los estudios en curso que apuntan el proteome viral.

Las personas establecieron los elementos conservados del ARN como espacio potencial para la pequeña molécula que apuntaba hacia el tratamiento coronavirus-específico para llegar las conclusión del estudio, incluso más allá de SARS-CoV-2. Las personas estudiaron el espacio del objetivo del ARN hacia propiedades serie-derivadas y derivaron sitios únicos del objetivo dentro del genoma SARS-CoV-2 que se conservan entre coronaviruses.

“Las mutaciones excepcionalmente raras en SARS-CoV-2 durante 2020 han mantenido el espacio del objetivo para los ligands hasta ahora. Por el análisis de los golpes experimentales, podemos derivar el espacio privilegiado del objetivo del ARN de una perspectiva medicinal de la química,” las personas explicadas en el estudio.

Lleve a los investigadores que profesor Harald Schwalbe dijo, “tres del lazo de las moléculas incluso específicamente a apenas un segmento del ARN. Con esto, podíamos mostrar que el ARN SARS-CoV-2 es altamente conveniente como estructura de objetivos potenciales para las drogas. Además, dado el gran número de las mutaciones SARS-CoV-2, tales segmentos del ARN del conservador, como ésos hemos determinado, somos determinado interesantes para desarrollar los inhibidores potenciales. Y puesto que el ARN viral explica hasta dos tercios de todo el ARN en una célula infectada, debemos poder romper la réplica viral en una considerable escala usando las moléculas convenientes.”

Los investigadores ahora han comenzado ya juicios de la continuación con las substancias fácilmente disponibles que son químicamente similares a los socios obligatorios de la biblioteca de la substancia.

Situación COVID-19

Los científicos se embalan para encontrar las opciones del tratamiento para los casos COVID-19. El número total de casos por todo el mundo ha alcanzado sobre 191 millones de casos, con sobre 4,12 millones de muertes. Los Estados Unidos denuncian el peaje más alto del caso, rematando 34,2 millones de casos, seguidos por la India, el Brasil, y Rusia, con sobre 31,2 millón de, 19,4 millón de, y 5,9 millones de casos, respectivamente.

En términos de esfuerzos de la vacunación, más de 3,71 mil millones dosis se han administrado a través del globo. A medida que el virus continúa dar rienda suelta a estrago, los esfuerzos se han centrado en campañas de la vacunación y encontrar una droga efectiva anti-SARS-CoV-2.

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Angela Betsaida B. Laguipo

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Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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