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Les nanobodies de ` de lama' ont le potentiel de surpasser le cytomégalovirus humain

Les scientifiques ont développé un « nanobody » - un petit éclat d'un anticorps de lama - qui est capable de chasser à l'extérieur le cytomégalovirus humain (HCMV) comme il se cache à partir du système immunitaire. Ceci permet alors à des cellules immunitaires de chercher et détruire ce virus potentiellement mortel.

Environ quatre sur cinq personnes au R-U sont vraisemblablement infectés avec HCMV, et dans les pays en développement ceci peut être aussi élevé que 95%. Pour la majorité de gens, le virus reste les globules blancs intérieurs à l'opposé en sommeil et cachés, où il peut rester calme et non détecté pendant des décennies. Si le virus remet en service dans une personne en bonne santé, elle n'entraîne pas habituellement des sympt40mes. Cependant, pour les gens qui sont immunodéprimé - par exemple, receveurs qui doivent prendre les médicaments d'immunosuppresseur pour éviter le refus d'organe - remise en service de HCMV peuvent être dévastateurs.

Actuellement, il n'y a aucun vaccin efficace contre HCMV, et les antiviraux souvent prouvent inutile ou ont très des effets secondaires graves.

Maintenant, dans une étude publiée dans des transmissions de nature, les chercheurs chez Vrije Universiteit Amsterdam aux Pays-Bas et à l'université de Cambridge ont trouvé une voie de chasser le virus de sa cachette utilisant un type particulier d'anticorps connu sous le nom de nanobody.

Nanobodies ont été recensés dans les chameaux et existent la première fois dans tous les camelids - une famille des animaux qui comprend également le dromadaire, les lamas et les alpaga. Les anticorps humains se composent de deux réseaux lourds et deux légers des molécules, qui ensemble décèlent et grippent aux bornes sur la surface d'une cellule ou d'un virus connu sous le nom d'antigènes. Pour cette classe spéciale des anticorps de camelid, cependant, seulement un éclat unique de l'anticorps - souvent désigné sous le nom de l'anticorps unique de domaine ou nanobody - est suffisant pour identifier correctement des antigènes.

Car le nom propose, les nanobodies sont beaucoup plus petits que les anticorps réguliers, qui les effectuent parfaitement adaptés aux types particuliers d'antigènes et relativement faciles à fabriquer et régler. C'est pourquoi ils sont grêlés en tant qu'ayant le potentiel de révolutionner des traitements d'anticorps. »

M. Timo De Groof, le joint de l'étude écrivent d'abord, Vrije Universiteit Amsterdam

Le premier nanobody a été reconnu et introduit sur le marché par la compagnie biopharmaceutical Ablynx, alors que d'autres nanobodies sont déjà dans les tests cliniques pour les maladies comme l'arthrite rhumatoïde et certains cancers. Maintenant, l'équipe aux Pays-Bas et le R-U ont développé les nanobodies qui visent une protéine spécifique de virus (US28), un des quelques éléments détectables sur la surface d'une cellule latent infectée de HCMV et d'un gestionnaire principal de cette condition latente.

M. Ian Groves du service de médecine à l'université de Cambridge a dit : « Notre équipe a prouvé que les nanobodies dérivés des lamas ont le potentiel de surpasser le cytomégalovirus humain. Ceci pourrait être très important comme le virus peut entraîner des complications threating de durée dans les gens dont les systèmes immunitaires ne fonctionnent pas correctement. »

Dans des expériences de laboratoire utilisant le sang infecté avec le virus, l'équipe a prouvé que les grippages nanobody à la protéine US28 et interrompt les signes déterminés par la protéine que l'aide maintiennent le virus dans son état inactif. Une fois que ce contrôle est cassé, les cellules immunitaires locales peuvent « voient que » ce la cellule est infecté, permettant aux cellules immunitaires de chasser vers le bas et détruire le virus, purgeant le réservoir latent et libérant le sang du virus.

M. Elizabeth Elder, le joint écrivent d'abord, qui a mené à bien ses travaux tandis qu'à l'université de Cambridge, a dit : « La beauté de cette approche est qu'elle remet en service le virus juste assez pour le rendre visible au système immunitaire, mais pas assez pour que ce fasse quel virus fait normalement - reproduisant et écartant. Le virus est forcé de mettre sa tête au-dessus du parapet où elle peut alors être détruite par le système immunitaire. »

Professeur Martine Smit, aussi de du Vrije Universiteit Amsterdam, ajouté : « Nous croyons que notre approche pourrait mener à un type de traitement neuf indispensable pour réduire - et éviter potentiellement même - le CMV infectieux dans les patients habilités aux greffes d'organe et de cellule souche. »

Source:
Journal reference:

De Groof, T.W.M., et al. (2021) Targeting the latent human cytomegalovirus reservoir for T-cell-mediated killing with virus-specific nanobodies. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-24608-5.