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I nanobodies del ` del lama' hanno il potenziale di essere più furbo del citomegalovirus umano

Gli scienziati hanno sviluppato “un nanobody„ - un piccolo frammento di un anticorpo del lama - che è capace dell'inseguimento fuori del citomegalovirus umano (HCMV) come si nasconde a partire dal sistema immunitario. Ciò poi permette alle celle immuni di cercare e distruggere questo virus potenzialmente micidiale.

Intorno quattro su cinque genti nel Regno Unito probabilmente sono infettati con HCMV ed in paesi in via di sviluppo questo può essere alto quanto 95%. Per la maggior parte della gente, il virus rimane globuli bianchi interni dormienti e nascosti, in cui può rimanere indisturbato ed inosservato per le decadi. Se il virus riattiva in una persona sana, non causa solitamente i sintomi. Tuttavia, per la gente che è - per esempio, destinatari del trapianto che devono catturare le droghe del immunosoppressore per impedire il rifiuto dell'organo - la riattivazione immunocompromised di HCMV può essere devastante.

Attualmente, non c'è efficace vaccino contro HCMV e le droghe antivirali spesso provano inefficace o hanno effetti collaterali molto seri.

Ora, in uno studio pubblicato nelle comunicazioni della natura, i ricercatori a Vrije Universiteit Amsterdam nei Paesi Bassi ed all'università di Cambridge hanno trovato un modo inseguire il virus dal suo nascondiglio facendo uso di un tipo speciale di anticorpo conosciuto come un nanobody.

Nanobodies in primo luogo è stato identificato in cammelli ed esiste in tutti i camelids - una famiglia degli animali che egualmente include il dromedario, i lama e le alpaghe. Gli anticorpi umani consistono di due catene pesanti e due leggere delle molecole, che insieme riconoscono e legano agli indicatori sulla superficie di una cella o di un virus conosciuto come gli antigeni. Per questa classe speciale di anticorpi del camelid, tuttavia, soltanto un singolo frammento dell'anticorpo - citato spesso come singolo anticorpo del dominio o nanobody - è sufficiente per riconoscere correttamente gli antigeni.

Poichè il nome suggerisce, i nanobodies sono molto più piccoli degli anticorpi regolari, che li fanno adatti perfettamente per i tipi particolari di antigeni e relativamente facili fabbricare e regolare. Ecco perché stanno salutandi come avendo il potenziale di rivoluzionare le terapie dell'anticorpo.„

Dott. Timo De Groof, autore della giunzione dello studio primo, Vrije Universiteit Amsterdam

Il primo nanobody è stato approvato e presentato stato sul servizio dalla società biofarmaceutica Ablynx, mentre altri nanobodies sono già nei test clinici per le malattie come l'artrite reumatoide e determinati cancri. Ora, il gruppo nei Paesi Bassi ed il Regno Unito hanno sviluppato i nanobodies che mirano ad una proteina specifica del virus (US28), uno dei pochi elementi rilevabili sulla superficie di una cella latente infettata di HCMV e di un driver principale di questo stato latente.

Il Dott. Ian Groves dal dipartimento di medicina all'università di Cambridge ha detto: “Il nostro gruppo ha indicato che i nanobodies derivati dai lama hanno il potenziale di essere più furbo del citomegalovirus umano. Ciò potrebbe essere molto importante come il virus può causare le complicazioni threating di vita nella gente di cui i sistemi immunitari non stanno funzionando correttamente.„

Negli esperimenti del laboratorio facendo uso di sangue infettati con il virus, il gruppo ha indicato che le legature nanobody alla proteina US28 ed interrompe i segnali stabiliti attraverso la proteina che la guida tenesse il virus nel suo stato sospeso. Una volta che questo controllo è rotto, le celle immuni locali possono “vedono che„ quella la cella è infettata, permettendo alle celle immuni di ospite di inseguire ed uccidere il virus, purgante il bacino idrico latente ed annullante il sangue del virus.

Il Dott. Elizabeth Elder, primo autore della giunzione, che ha effettuato il suo lavoro mentre all'università di Cambridge, ha detto: “La bellezza di questo approccio è che riattiva il virus abbastanza appena per renderla visibile al sistema immunitario, ma non abbastanza affinchè faccia ché virus fa normalmente - ripiegando e spargendosi. Il virus è costretto a mettere la sua testa sopra il parapetto in cui può poi essere uccisa dal sistema immunitario.„

Il professor Martine Smit, anche dal Vrije Universiteit Amsterdam, aggiunta: “Crediamo che il nostro approccio potrebbe piombo ad un nuovo tipo tanto necessario di trattamento per la diminuzione - e potenzialmente anche impedire - del CMV contagioso in pazienti ammissibili per i trapianti della cellula staminale e dell'organo.„

Source:
Journal reference:

De Groof, T.W.M., et al. (2021) Targeting the latent human cytomegalovirus reservoir for T-cell-mediated killing with virus-specific nanobodies. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-24608-5.