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Os nanobodies do ` do lama' têm o potencial ser mais inteligente que o cytomegalovirus humano

Os cientistas desenvolveram um “nanobody” - um fragmento pequeno de um anticorpo do lama - que fosse capaz de perseguir para fora o cytomegalovirus humano (HCMV) como esconde longe do sistema imunitário. Isto permite então pilhas imunes de procurar e destruir este vírus potencial mortal.

Ao redor quatro de cinco povos no Reino Unido provavelmente são contaminados com HCMV, e em países em vias de desenvolvimento este pode ser tão alto quanto 95%. Para a maioria dos povos, o vírus permanece os glóbulos brancos dormentes, escondidos do interior ausente, onde pode permanecer imperturbado e indetectado por décadas. Se o vírus reactivates em um indivíduo saudável, não causa geralmente sintomas. Contudo, para os povos que são - por exemplo, receptores da transplantação que precisam de tomar as drogas do imunossupressor para impedir a rejeção do órgão - reactivation immunocompromised de HCMV podem ser devastadores.

Presentemente, não há nenhuma vacina eficaz contra HCMV, e as drogas antivirosas frequentemente provam ineficaz ou têm efeitos secundários muito sérios.

Agora, em um estudo publicado em comunicações da natureza, os pesquisadores em Vrije Universiteit Amsterdão nos Países Baixos e na universidade de Cambridge encontraram uma maneira de perseguir o vírus de seu esconderijo usando um tipo especial de anticorpo conhecido como um nanobody.

Nanobodies primeiramente foi identificado nos camelos e existe em todos os camelids - uma família dos animais que igualmente incluísse o dromedário, os lamas e as alpacas. Os anticorpos humanos consistem em duas correntes pesadas e duas claras das moléculas, que junto reconhecem e ligam aos marcadores na superfície de uma pilha ou de um vírus conhecida como antígenos. Para esta classe especial de anticorpos do camelid, contudo, somente um único fragmento do anticorpo - referido frequentemente como o único anticorpo do domínio ou nanobody - é suficiente para reconhecer correctamente antígenos.

Porque o nome sugere, os nanobodies são muito menores do que os anticorpos regulares, que os fazem seridos perfeitamente para tipos particulares de antígenos e relativamente fáceis fabricar e ajustar. Estão sendo saudados é por isso como tendo o potencial revolucionar terapias do anticorpo.”

Dr. Timo De Groof, autor da junção do estudo primeiro, Vrije Universiteit Amsterdão

O primeiro nanobody estêve aprovado e introduzido no mercado pela empresa biofarmaceutico Ablynx, quando outros nanobodies estiverem já nos ensaios clínicos para doenças como a artrite reumatóide e determinados cancros. Agora, a equipe nos Países Baixos e o Reino Unido desenvolveram os nanobodies que visam uma proteína específica do vírus (US28), um de poucos elementos detectáveis na superfície de uma pilha latente contaminada de HCMV e de um motorista principal deste estado lactente.

O Dr. Ian Bosque do departamento da medicina na universidade de Cambridge disse: “Nossa equipe mostrou que os nanobodies derivados dos lamas têm o potencial ser mais inteligente que o cytomegalovirus humano. Isto poderia ser muito importante como o vírus pode causar complicações threating da vida nos povos cujos os sistemas imunitários não estão funcionando correctamente.”

Em experiências do laboratório usando o sangue contaminado com o vírus, a equipe mostrou que os ligamentos nanobody à proteína US28 e interrompe os sinais estabelecidos através da proteína que a ajuda mantem o vírus em seu estado dormente. Uma vez que este controle é quebrado, as pilhas imunes locais podem “consideram que” aquela a pilha está contaminada, permitindo as pilhas imunes do anfitrião de caçar para baixo e matar o vírus, removendo o reservatório lactente e cancelando o sangue do vírus.

O Dr. Elizabeth Pessoa idosa, o primeiro autor da junção, que realizou seu trabalho quando na universidade de Cambridge, disse: “A beleza desta aproximação é que reactivates o vírus apenas bastante para o fazer visível ao sistema imunitário, mas não bastante para que faça que vírus faz normalmente - replicating e espalhando. O vírus é forçado a pôr sua cabeça acima do parapeito onde pode então ser matada pelo sistema imunitário.”

Professor Martine Smit, também do Vrije Universiteit Amsterdão, adicionada: “Nós acreditamos que nossa aproximação poderia conduzir a um novo tipo tão necessário de tratamento para reduzir - e potencial mesmo o impedir - CMV infeccioso nos pacientes elegíveis para transplantações do órgão e da célula estaminal.”

Source:
Journal reference:

De Groof, T.W.M., et al. (2021) Targeting the latent human cytomegalovirus reservoir for T-cell-mediated killing with virus-specific nanobodies. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-24608-5.