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Los nanobodies del ` de la llama' tienen el potencial de ser más listo que el citomegalovirus humano

Los científicos han desarrollado un “nanobody” - un pequeño fragmento de un anticuerpo de la llama - que es capaz de abrir una ranura en fuera el citomegalovirus humano (HCMV) como oculta lejos del sistema inmune. Esto entonces permite a las células inmunes buscar y destruir este virus potencialmente mortal.

Alrededor cuatro fuera de cinco personas en el Reino Unido probablemente se infectan con HCMV, y en países en vías de desarrollo éste puede ser tan alto como el 95%. Para la mayoría de gente, el virus sigue siendo los glóbulos blancos inactivos, ocultados del interior ausente, donde puede seguir siendo imperturbado y desapercibido por décadas. Si el virus reactiva en un individuo sano, no causa generalmente síntomas. Sin embargo, para la gente que es - por ejemplo, beneficiarios del trasplante que necesitan tomar las drogas del inmunosupresor para prevenir el rechazo del órgano - reactivación immunocompromised de HCMV puede ser devastadora.

Actualmente, no hay vacuna efectiva contra HCMV, y las drogas antivirus prueban ineficaz o tienen a menudo efectos secundarios muy serios.

Ahora, en un estudio publicado en comunicaciones de la naturaleza, los investigadores en Vrije Universiteit Amsterdam en los Países Bajos y en la universidad de Cambridge han encontrado una manera de abrir una ranura en el virus de su escondite usando un tipo especial de anticuerpo conocido como nanobody.

Nanobodies primero fue determinado en camellos y existe en todos los camelids - una familia de animales que también incluye el dromedario, llamas y alpacas. Los anticuerpos humanos consisten en dos cadenas pesadas y dos livianas de las moléculas, que juntas reconocen y atan a los marcadores en la superficie de una célula o de un virus conocido como antígenos. Para esta clase especial de los anticuerpos del camelid, sin embargo, solamente un único fragmento del anticuerpo - designado a menudo el único anticuerpo del dominio o nanobody - es suficiente reconocer correctamente los antígenos.

Pues el nombre sugiere, los nanobodies son mucho más pequeños que los anticuerpos regulares, que los hacen adecuados perfectamente para los tipos determinados de antígenos y relativamente fáciles fabricar y ajustar. Por eso se están saludando como teniendo el potencial de revolucionar terapias del anticuerpo.”

El Dr. Timo De Groof, autor de la junta del estudio primer, Vrije Universiteit Amsterdam

El primer nanobody ha sido aprobada e introducida sobre el mercado por la compañía biopharmaceutical Ablynx, mientras que otros nanobodies están ya en las juicios clínicas para las enfermedades como artritis reumatoide y ciertos cánceres. Ahora, las personas en los Países Bajos y el Reino Unido han desarrollado los nanobodies que apuntan una proteína específica del virus (US28), uno de los pocos elementos perceptibles en la superficie de una célula latente infectada de HCMV y de un impulsor principal de este estado latente.

El Dr. Ian Groves del departamento del remedio en la universidad de Cambridge dijo: “Nuestras personas han mostrado que los nanobodies derivados de llamas tienen el potencial de ser más listo que el citomegalovirus humano. Esto podría ser muy importante como el virus puede causar complicaciones threating de la vida en la gente cuyos no están funcionando sistemas inmunes correctamente.”

En los experimentos del laboratorio usando sangre infectados con el virus, las personas mostraron que los lazos nanobody a la proteína US28 e interrumpen las señales establecidas a través de la proteína que la ayuda mantiene el virus su estado inactivo. Una vez que este mando está fragmentado, las células inmunes locales pueden “consideran que” eso la célula está infectada, permitiendo a las células inmunes del ordenador principal cazar hacia abajo y matar al virus, purgando el depósito latente y autorizando la sangre del virus.

El Dr. Elizabeth Elder, el primer autor de la junta, que realizó su trabajo mientras que en la universidad de Cambridge, dijo: “La belleza de esta aproximación es que reactiva el virus lo suficiente para hacerlo visible al sistema inmune, pero no bastante para que haga lo hace un qué virus normalmente - replegando y extendiéndose. El virus se fuerza a poner su cabeza encima del parapeto donde puede entonces ser matada por el sistema inmune.”

Profesor Martine Smit, también del Vrije Universiteit Amsterdam, adicional: “Creemos que nuestra aproximación podría llevar a un nuevo tipo de tratamiento muy necesario para reducir - y potencialmente incluso prevenir - CMV infeccioso en los pacientes elegibles para los trasplantes del órgano y de la célula madre.”

Source:
Journal reference:

De Groof, T.W.M., et al. (2021) Targeting the latent human cytomegalovirus reservoir for T-cell-mediated killing with virus-specific nanobodies. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-24608-5.