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A terapia genética protege pilhas de nervo ótico e preserva a visão em modelos do rato da glaucoma

Um formulário da terapia genética protege pilhas de nervo ótico e preserva a visão em modelos do rato da glaucoma, de acordo com a pesquisa apoiada pelo instituto nacional do olho de NIH. Os resultados sugerem uma maneira para a frente desenvolvendo terapias neuroprotective para a glaucoma, uma causa principal do prejuízo visual e a cegueira. O relatório foi publicado na pilha.

A glaucoma resulta do neurodegeneration irreversível do nervo ótico, o pacote de axónio das pilhas retinas do gânglio que transmite sinais do olho ao cérebro à visão do produto. As terapias disponíveis retardam a perda da visão abaixando a pressão elevado do olho, porém alguma glaucoma progride à cegueira apesar da pressão normal do olho. As terapias de Neuroprotective seriam um pulo para a frente, encontrando as necessidades de pacientes que faltam opções do tratamento.

Nosso estudo é o primeiro para mostrar isso que activa as ajudas do caminho de CaMKII protege pilhas retinas do gânglio de uma variedade de ferimentos e em modelos múltiplos da glaucoma.”

BO Chen, Ph.D., investigador principal do estudo, professor adjunto da oftalmologia e neurociência na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai em New York City

O caminho de CaMKII (cálcio/quinase de proteína calmodulin-dependente II) regula os processos e as funções celulares chaves durante todo o corpo, incluindo pilhas retinas do gânglio no olho. Contudo o papel preciso de CaMKII na saúde retina da pilha do gânglio não é bom compreendido. A inibição de actividade de CaMKII, por exemplo, foi mostrada para ser protectora ou prejudicial às pilhas retinas do gânglio, segundo as circunstâncias.

Usando um marcador do anticorpo da actividade de CaMKII, a equipe de Chen descobriu que a sinalização do caminho de CaMKII estêve comprometida sempre que as pilhas retinas do gânglio foram expor às toxinas ou ao traumatismo de um ferimento do esmagamento ao nervo ótico, sugerindo uma correlação entre a actividade de CaMKII e a sobrevivência retina da pilha do gânglio.

Procurarando por maneiras de intervir, encontraram aquele ativar o caminho de CaMKII com o protector provado terapia genética às pilhas retinas do gânglio. Administrando a terapia genética aos ratos apenas antes do insulto tóxico (que inicia dano rápido às pilhas), e imediatamente depois do esmagamento do nervo ótico (que causa dano mais lento), da actividade aumentada de CaMKII e das pilhas retinas robusta protegidas do gânglio.

Entre ratos terapia-tratados gene, 77% de pilhas retinas do gânglio sobreviveu 12 meses depois que o insulto tóxico comparou com o 8% em ratos do controle. Seis meses que seguem o esmagamento do nervo ótico, 77% de pilhas retinas do gânglio tinha sobrevivido contra 7% nos controles.

Similarmente, a actividade de impulso de CaMKII através da terapia genética provou protector de pilhas retinas do gânglio nos modelos da glaucoma baseados na pressão elevado do olho ou em deficiências genéticas.

Taxas de sobrevivência retinas crescentes da pilha do gânglio traduzidas na maior probabilidade da função visual preservada, de acordo com a actividade da pilha medida pelo electrorretinograma e pelos testes padrões da actividade no córtice visual.

Três visão-basearam a função visual sustentada igualmente confirmada comportável dos testes entre os ratos tratados. Em uma tarefa visual da água, os ratos foram treinados para nadar para uma plataforma submersa com base em estímulos visuais em um monitor do computador. A percepção de profundidade foi confirmada por um teste visual do penhasco baseado na tendência inata do rato pisar ao lado raso de um penhasco. Última, um teste de aparecimento determinou que os ratos tratados eram mais aptos para responder defensiva (esconder, congelar ou por cauda que chocalham) quando mostrados um estímulo aéreo projetado simular uma ameaça, comparada com os ratos não tratados.

“Se nós fazemos pilhas retinas do gânglio mais resistentes e tolerantes aos insultos que causam a morte celular na glaucoma, puderam poder sobreviver mais por muito tempo e para manter sua função,” Chen concluiu.

Source:
Journal reference:

Guo, X., et al. (2021) Preservation of vision after CaMKII-mediated protection of retinal ganglion cells. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.031.