Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Las variaciones en las genéticas humanas ACE2 se asociaron a susceptibilidad del coronavirus

Las variabilidades encontradas en los pacientes infectados con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática de diversas regiones y pertenencias étnicas han llevado a científicos a investigar el papel de la variación genética humana en la determinación de la severidad de la enfermedad de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus. Con este fin, varios estudios genoma-relacionados han revelado las asociaciones importantes que existen entre la infección SARS-CoV-2 y los genes del ordenador principal.

Estudio: Susceptibilidades de las variantes genéticas humanas ACE2 en la infección del coronavirus. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Variaciones genéticas en ACE2

SARS-CoV-2, así como varios otros coronaviruses incluyendo SARS-CoV y el coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63) utilizan el receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) para ganar el asiento en las células huesped. En la superficie de estos virus sienta la proteína viral del pico (s), que consiste en los dominios S1 y S2. El dominio S1 obra recíprocamente sobre todo con ACE2 con su dominio receptor-obligatorio (RBD) para permitir la fusión de S2-mediated del virus a la célula huesped.

Hasta la fecha, varios estudios han determinado las variaciones numerosas en el gen ACE2 que se han asociado a la hipertensión arterial, al recorrido mellitus, cerebral de la diabetes, a la enfermedad de la arteria coronaria, al espesor de pared septal del corazón, y a la hipertrofia ventricular. ACE2 también actúa como vasodilatador y ejerce efectos modulatory críticos sobre el sistema cardiovascular.

Mientras que ACE2 es el receptor para los SARS-CoV, SARS-CoV-2, y HCoV-NL63, es también el determinante genético mayor del alcance del ordenador principal y del tropismo del tejido para estos virus. Sin embargo, cualquier asociación entre estas variaciones del gen ACE2 y su atascamiento con el SARS-CoV-2 y la susceptibilidad subsiguiente de la infección SARS-CoV-2 es desconocida.

En un estudio reciente publicó en el bioRxiv del servidor de la prueba preliminar, * los investigadores intentados para entender la variabilidad genética en ACE2 que puede contribuir a los resultados clínicos contrarios de COVID-19. Más concretamente, los autores investigaron polimorfismos del único-nucleótido (SNPs) en la región de la codificación del gen ACE2.

Conclusión del estudio

Los investigadores realizaron una serie de experimentos bioquímicos y funcionales para evaluar el impacto de ACE2 SNPs en la acción recíproca entre las proteínas virales de S y su asiento en las células en in vitro y in vivo los modelos.

Sobre la identificación de las variantes previamente denunciadas del único-nucleótido ACE2 (SNVs) que dan lugar a mutaciones sin sentido, los investigadores eligieron 12 ACE2 SNVs asociado a las substituciones del aminoácido en o cerca del interfaz de las proteínas de SARS-CoV-2, de los SARS-CoV, y de HCoV-NL63 S. De estos encontraron a SNVs, 4 para tener un residuo transformado situado en el interfaz con la proteína de SARS-CoV-2 o de los SARS-CoV S, 537K, M82I, y D355N, así como 2 en el interfaz de la proteína de S y del D355N de HCoV-NL-63.

La afinidad obligatoria de estas variantes ACE2 fue fijada a través de una plataforma de cómputo. Este experimento encontró que mientras que la mayor parte del ACE2 SNVs no exhibió ninguna diferencias en su acción recíproca con las proteínas virales de S, el SNVs E37K, G352V, y D355N mostrado importante redujo el atar con ciertas proteínas de S.

El cytometry a flujo directo del análisis adicional confirmó las diversas capacidades obligatorias de las variantes ACE2 a las proteínas de S de SARS-CoV-2, de los SARS-CoV, y de HCoV-NL63. Particularmente, la variante de D355N fue encontrada para ser empeorada importante entre todas las proteínas virales del threew S. De hecho, esta variante tenía un aumento importante en energía libre obligatoria prevista, afinidad obligatoria limitada con las proteínas de S en análisis célula-basados y superficiales de la resonancia (SPR) del plasmón, así como susceptibilidad reducida a la infección auténtica SARS-CoV-2 en in vitro y in vivo los modelos.

“Basó en el análisis de la estructura de ACE2 complexed con SARS-CoV-2 RBD, el rizo en una beta-hoja (K353-R357) de ACE2 es crítico para el atascamiento de RBD, y la mutación de D355N podría romper la estructura de la beta-hoja, que pudo explicar porqué el mutante de D355N es refractario a atar por la proteína del pico SARS-CoV-2.”

Perspectiva futura

La identificación de los factores genéticos que determinan el resultado clínico de la infección SARS-CoV-2 es biológico y médicamente importante para entender la patogenesia de COVID-19, así como soportar el revelado de contramedidas adecuadas. Con este fin, las conclusión del estudio actual ofrecen un discernimiento en cómo ACE2 SNVs obran recíprocamente con las proteínas de S de diverso HCoVs diferentemente.

El trabajo adicional es necesario confirmar la significación clínica de estas conclusión en seres humanos. Sin embargo, los datos discutidos adjunto sugieren que los polimorfismos ACE2 podrían determinar susceptibilidad humana a la infección SARS-CoV-2, determinado como se relacionan con las diferencias étnicas y geográficas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, July 25). Las variaciones en las genéticas humanas ACE2 se asociaron a susceptibilidad del coronavirus. News-Medical. Retrieved on October 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210725/Variations-in-human-ACE2-genetics-associated-with-coronavirus-susceptibility.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Las variaciones en las genéticas humanas ACE2 se asociaron a susceptibilidad del coronavirus". News-Medical. 16 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210725/Variations-in-human-ACE2-genetics-associated-with-coronavirus-susceptibility.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Las variaciones en las genéticas humanas ACE2 se asociaron a susceptibilidad del coronavirus". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210725/Variations-in-human-ACE2-genetics-associated-with-coronavirus-susceptibility.aspx. (accessed October 16, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. Las variaciones en las genéticas humanas ACE2 se asociaron a susceptibilidad del coronavirus. News-Medical, viewed 16 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20210725/Variations-in-human-ACE2-genetics-associated-with-coronavirus-susceptibility.aspx.