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Anticorpos SARS-CoV-2 no leite materno: Estudo

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o agente que causou à doença do coronavirus 2019 pandemias (COVID-19), afectou os EUA fisicamente e economicamente.

Tipicamente suave ou assintomático nas crianças, causou sequelae tais como a síndrome inflamatório do sistema múltiplo nas crianças (VARIADAS), que podem se ajustar dentro depois que o vírus foi cancelado e o paciente recuperado. Também, algumas mortes ocorreram no muito novo.

Nos bebês, amamentar pode ser protector devido aos anticorpos protectores passados da matriz imune à imunidade passiva infantil, conferindo.

Um estudo novo publicado no server da pré-impressão do medRxiv* explora a presença de anticorpos (Ig) IgA e IgG da imunoglobulina contra SARS-CoV-2 no leite materno segregado por mulheres com infecção confirmada. Os cientistas igualmente traçaram os antígenos específicos visados pelos anticorpos.

Fundo

O leite materno contem os anticorpos protectores contra muitos micróbios patogénicos encontrados pela matriz ou contra qual foi vacinada. Além, os factores gostam do lactoferrin, uma glicoproteína globular encontrada no leite materno, documentaram a actividade antimicrobial.

Aproximadamente 90% de anticorpos do leite materno são da classe de IgA, na maior parte como IgA secretory (sIgA), que a protege da decomposição na boca e no intestino do infante. Menos do que um décimos, e 2%, respectivamente, são compo de anticorpos de IgM e de IgG, os últimos que estãos primeiramente dentro do soro.

Uns estudos mais adiantados relatado anticorpos de IgA e de IgG a SARS-CoV-2 no leite materno, logo após o início da pandemia, dirigido contra o nucleocapsid viral (N), proteína do ponto (s), e o domínio receptor-obrigatório (RBD) do ponto em particular.

Tais anticorpos são encontrados dentro sobre 75% de amostras do leite, IgG e IgA, com último estar a níveis mais altos.

Que o estudo mostrou?

O estudo incluiu 21 mulheres com infecção SARS-CoV-2 confirmada pela reacção em cadeia reversa da transcriptase-polimerase (RT-PCR), na maior parte branca, com uma em sete que são de outras afiliações étnicas à exceção do hispânico. A idade média da matriz e da criança era 35 anos e 10 meses, respectivamente.

Sobre um quarto eram obeso, e sobre 40% tinha outras normas sanitárias tais como a hipertensão, a asma, a deficiência orgânica do tiróide, ou o prejuízo renal. Todos tiveram COVID-19 sintomático, com os sintomas que duram para um meio de 25 dias.

Heatmap que descreve respostas relativas do anticorpo de IgG a SARS-CoV-2 em relação a outros HCoVs e dados clínicos. O heatmap apresenta os sinais do anticorpo que ligam às proteínas e aos fragmentos individuais da proteína dentro das regiões antigénicas de SARS-CoV-2, assim como as proteínas estruturais completos de MERS-CoV, de HCoV-NL63 e de HCoV-OC43, para amostras individuais. As colunas representam as amostras do leite materno que foram analisadas para IgG basearam em uma selecção de uma amostra pela matriz com respostas máximas de IgA. Os IDs da matriz são indicados na parte inferior de cada coluna. As fileiras representam proteínas ou fragmentos da proteína: 20 proteínas SARS-CoV-2 ou fragmentos filtrados tendo uma intensidade normalizada máxima do sinal log2 pelo menos de 2,0 em umas ou várias amostras da matriz (os níveis de ruído para o leite materno IgG eram mais baixos do que IgA, e a interrupção normalizada foi ajustada assim em 2,0 em vez de 1,0 usados para IgA), e cinco proteínas cada um de MERS-CoV, de HCoV-OC43 e de HCoV-NL63. A intensidade do sinal do anticorpo é mostrada em uma escala de cor de cinzento ao vermelho. As intensidades do sinal Log2 das proteínas refinadas de recombinação na intensidade da disposição e do sinal log2 das proteínas analisadas na plataforma de ECLIA são cobertas acima das proteínas expressadas sem célula da disposição e mostradas com as escalas de cor cinzento-à-vermelhas independentes. A informação clínica da amostra é coberta acima dos heatmaps e inclui categorias na época da amostra para os sintomas COVID-19, número de sintomas, número de idade sintomático, materna dos dias e de idade do bebê. A informação da proteína/fragmento é anotada à esquerda dos heatmaps e inclui o vírus, o nome completo da proteína e o comprimento do ácido aminado dos fragmentos da proteína (do “comprimento AA”, como o comprimento completo, os 100, os 50 ou os 30 aa).
Heatmap que descreve respostas relativas do anticorpo de IgG a SARS-CoV-2 em relação a outros HCoVs e dados clínicos. O heatmap apresenta os sinais do anticorpo que ligam às proteínas e aos fragmentos individuais da proteína dentro das regiões antigénicas de SARS-CoV-2, assim como as proteínas estruturais completos de MERS-CoV, de HCoV-NL63 e de HCoV-OC43, para amostras individuais. As colunas representam as amostras do leite materno que foram analisadas para IgG basearam na selecção de uma amostra pela matriz com respostas máximas de IgA. Os IDs da matriz são indicados na parte inferior de cada coluna. As fileiras representam proteínas ou fragmentos da proteína: 20 proteínas SARS-CoV-2 ou fragmentos filtrados tendo uma intensidade normalizada máxima do sinal log2 pelo menos de 2,0 em umas ou várias amostras da matriz (os níveis de ruído para o leite materno IgG eram mais baixos do que IgA, e a interrupção normalizada foi ajustada assim em 2,0 em vez de 1,0 usados para IgA), e cinco proteínas cada um de MERS-CoV, de HCoV-OC43 e de HCoV-NL63. A intensidade do sinal do anticorpo é mostrada em uma escala de cor de cinzento ao vermelho. As intensidades do sinal Log2 das proteínas refinadas de recombinação na intensidade da disposição e do sinal log2 das proteínas analisadas na plataforma de ECLIA são cobertas acima das proteínas expressadas sem célula da disposição e mostradas com as escalas de cor cinzento-à-vermelhas independentes. A informação clínica da amostra é coberta acima dos heatmaps e inclui categorias na altura da amostra para os sintomas COVID-19, número de sintomas, número de idade sintomático, materna dos dias e de idade do bebê. A informação da proteína/fragmento é anotada à esquerda dos heatmaps e inclui o vírus, o nome completo da proteína e o comprimento do ácido aminado dos fragmentos da proteína (do “comprimento AA”, como o comprimento completo, os 100, os 50 ou os 30 aa).

A produção de IgA no leite difere na proteína viral visada

Usando o immunoassay electro-quimiluminescente (ECLIA), os cientistas encontraram que 24 proteínas virais, completos ou fragmentadas, reagido com o leite materno IgA em umas ou várias amostras do leite materno. Os antígenos o mais geralmente visados incluíram as proteínas de N e de S, com as 9 e 5 amostras que reagem, respectivamente, aos antígenos quando expressados em Escherichia Coli usando in vitro um sistema da transcrição e da tradução (IVTT).

Quando as proteínas de recombinação refinadas foram usadas, o ECLIA mostrou a reactividade de IgA a N e a S em 19 e 18 amostras, respectivamente. Os RBD e o domínio do N-terminal (NTD) eram reactivos em 16 e 12 casos, respectivamente. Os antígenos que eram reactivos em somente um paciente incluíram a proteína de M, o ORF3a e o ORF7a.

A reactividade de IgG era similar mas com menos amostras reactivas à proteína de N por ECLIA. Ao contrário, a mesma equipe dos cientistas encontrou que a maioria de pacientes mostraram a produção do anticorpo que visa as proteínas de N ou de S.

Um estudo mais adiantado espelhou os mesmos resultados da reactividade alta de N e de RBD.

Regiões específicas de reactividade

Os pesquisadores igualmente encontraram que os assuntos diferentes mostraram o reconhecimento do anticorpo aos locais diferentes. A região do C-terminal do domínio S1 foi reconhecida em um assunto somente, quando outros assuntos tiveram o leite IgA reactivo aos fragmentos diferentes das proteínas de S2 ou de N.

Os níveis de IgG igualmente variaram da mulher à mulher, confirmando a heterogeneidade similar em um outro estudo, que igualmente mostrasse que há uma variação mais alta entre as amostras do leite materno comparadas ao soro. Ou seja a resposta sistemática ao vírus é relativamente constante mas não assim a resposta secretory mucosa ao vírus no leite materno.

Os perfis de IgA mostram a variação significativa

Os perfis da secreção de IgA eram estranha diferentes entre as mulheres de aleitação. O assunto que mostra os níveis os mais altos de IgA teve anticorpos de IgA reconhecer um fragmento original do domínio S1, assim como o titer o mais alto de IgA à proteína completo de N. Sugere uma resposta anamnestic, talvez contribui pelos anticorpos cruz-reactivos aos coronaviruses sazonais endémicos humanos.

Uma outra possibilidade é que os anticorpos do leite materno do paciente estiveram detectados tarde na infecção, e a continuação curto de somente sete dias pode tê-la feito impossível dizer se os níveis de IgA cairiam depois disso, como visto em muitos outros assuntos.

Diversos outro mostraram o reconhecimento do anticorpo de uns ou vários resumos em várias proteínas virais, tais como a proteína de N, mas igualmente reconheceram a proteína de N de outros coronaviruses tais como o coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente ou o hCoV OC43, que têm a identidade da seqüência de ~40% com o SARS-CoV-2 N.

Muitas outras mulheres comeram o leite materno IgA ou IgG que não mostraram o ponto baixo ou a nenhuma resposta a estes antígenos. Assim, mais pesquisa é necessário nas razões para esta variação no reconhecimento de IgA de alvos antigénicos.

Anticorpo SARS-CoV-2 e factores de risco

Os cientistas não encontraram nenhuma associação com factores clínicos, tais como a presença de sintomas, ou idade. Contudo, as amostras do leite materno foram recolhidas na tâmara do sintoma, que não reflecte sempre a duração de exposição ao vírus.

A falta do reconhecimento do anticorpo da proteína S1 ou de seus fragmentos podia ser devido à ausência de alterações cargo-translational, típica de pilhas eucarióticas. Para superar este, os cientistas usados refinaram o ponto de recombinação e o RBD em testes do microarray e em ECLIA.

Conclusões

As amostras do leite materno das matrizes de aleitação com infecção confirmada contiveram IgA que reagiu aos antígenos SARS-CoV-2 múltiplos. A grande reactividade foi considerada com proteínas de SARS-CoV-2 N e de S, com 43% e 24% das mulheres que respondem a uns ou vários fragmentos dos antígenos de N e de S.

“Os casos COVID-19 totais, individuais tiveram perfis diversos e originais de IgA do leite no curso da continuação desde o início dos sintomas SARS-CoV-2.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

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