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Anticuerpos SARS-CoV-2 en leche materna: Estudio

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente de la neumonía asiática que causó a enfermedad del coronavirus 2019 pandémicos (COVID-19), ha afectado a los E.E.U.U. físicamente y económicamente.

Típicamente suave o asintomático en los niños, ha causado secuelas tales como el síndrome inflamatorio del multisistema en los niños (DIVERSOS), que pueden fijar hacia adentro después de que se haya autorizado el virus y el paciente recuperado. También, algunas muertes han ocurrido en el muy joven.

En bebés, el amamantamiento puede ser protector debido a los anticuerpos protectores pasajeros del molde-madre inmune a la inmunidad pasiva infantil, que consulta.

Un nuevo estudio publicado en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv* explora la presencia de anticuerpos (Ig) IgA e IgG de la inmunoglobulina contra SARS-CoV-2 en la leche materna secretada por las mujeres con la infección confirmada. Los científicos también delinearon los antígenos específicos apuntados por los anticuerpos.

Fondo

La leche materna contiene los anticuerpos protectores contra muchos patógeno encontrados por el molde-madre o contra cuál le han vacunado. Además, los factores tienen gusto de la lactoferrina, una glicoproteína globular encontrada en leche materna, han documentado actividad antimicrobiana.

Los cerca de 90% de anticuerpos de la leche materna están de la clase de IgA, sobre todo como IgA secretor (sIgA), que la blinda de la subdivisión en la boca y la tripa del niño. Menos que décimos, y los 2%, respectivamente, se componen de los anticuerpos de IgM y de IgG, estes último que son transportados sobre todo hacia adentro del suero.

Estudios anteriores han denunciado los anticuerpos de IgA y de IgG a SARS-CoV-2 en la leche materna, pronto después del inicio del pandémico, dirigido contra el nucleocapsid viral (n), la proteína del pico (s), y el dominio receptor-obligatorio (RBD) del pico particularmente.

Tales anticuerpos se encuentran hacia adentro sobre el 75% de muestras de la leche, IgG e IgA, con último estar en niveles más altos.

¿Qué el estudio mostró?

El estudio incluyó a 21 mujeres con la infección confirmada SARS-CoV-2 por la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa (RT-PCR), sobre todo blanca, con una en siete que estaban de otras pertenencias étnicas a excepción de hispanos. La edad media del molde-madre y del niño era 35 años y 10 meses, respectivamente.

Sobre un cuarto eran obeso, y sobre el 40% tenían otras condiciones de salud tales como hipertensión, asma, disfunción de la tiroides, o debilitación renal. Todos tenían COVID-19 sintomático, con los síntomas durando para un medio de 25 días.

Heatmap que representa reacciones relativas del anticuerpo de IgG a SARS-CoV-2 con respecto a otro HCoVs y datos clínicos. El heatmap presenta las señales del anticuerpo que atan a las proteínas y a los fragmentos individuales de la proteína dentro de las regiones antigénicas de SARS-CoV-2, así como las proteínas estructurales integrales de MERS-CoV, de HCoV-NL63 y de HCoV-OC43, para las muestras individuales. Las olumnas representan las muestras de la leche materna que eran analizadas para IgG basaron en la selección de una muestra por molde-madre con las reacciones máximas de IgA. Los IDs del molde-madre se indican en la parte inferior de cada olumna. Las filas representan las proteínas o los fragmentos de la proteína: 20 proteínas SARS-CoV-2 o fragmentos filtrados para tener una intensidad normalizada máxima de la señal log2 de por lo menos 2,0 en las una o más muestras del molde-madre (los niveles de ruidos para la leche materna IgG eran más inferiores que IgA, y el atajo normalizado fue fijado así en 2,0 en vez de 1,0 usados para IgA), y cinco proteínas cada uno de MERS-CoV, de HCoV-OC43 y de HCoV-NL63. La intensidad de la señal del anticuerpo se muestra en una escala de colores de gris al rojo. Las intensidades de la señal Log2 de las proteínas purificadas recombinantes en la intensidad del arsenal y de la señal log2 de las proteínas ensayadas en la plataforma de ECLIA se sobreponen encima de las proteínas expresadas sin células del arsenal y se muestran con las escalas de colores gris-a-rojas independientes. La información clínica de la muestra se sobrepone encima de los heatmaps e incluye categorías en la época del muestreo para los síntomas COVID-19, número de síntomas, número de edad sintomática, maternal de los días y de edad del bebé. La información de la proteína/del fragmento se anota a la izquierda de los heatmaps e incluye el virus, el nombre integral de la proteína y el largo del aminoácido de los fragmentos de la proteína (“largo del AA”, como integral, 100, 50 o 30 aa).
Heatmap que representa reacciones relativas del anticuerpo de IgG a SARS-CoV-2 con respecto a otro HCoVs y datos clínicos. El heatmap presenta las señales del anticuerpo que atan a las proteínas y a los fragmentos individuales de la proteína dentro de las regiones antigénicas de SARS-CoV-2, así como las proteínas estructurales integrales de MERS-CoV, de HCoV-NL63 y de HCoV-OC43, para las muestras individuales. Las olumnas representan las muestras de la leche materna que eran analizadas para IgG basaron en la selección de una muestra por molde-madre con las reacciones máximas de IgA. Los IDs del molde-madre se indican en la parte inferior de cada olumna. Las filas representan las proteínas o los fragmentos de la proteína: 20 proteínas SARS-CoV-2 o fragmentos filtrados para tener una intensidad normalizada máxima de la señal log2 de por lo menos 2,0 en las una o más muestras del molde-madre (los niveles de ruidos para la leche materna IgG eran más inferiores que IgA, y el atajo normalizado fue fijado así en 2,0 en vez de 1,0 usados para IgA), y cinco proteínas cada uno de MERS-CoV, de HCoV-OC43 y de HCoV-NL63. La intensidad de la señal del anticuerpo se muestra en una escala de colores de gris al rojo. Las intensidades de la señal Log2 de las proteínas purificadas recombinantes en la intensidad del arsenal y de la señal log2 de las proteínas ensayadas en la plataforma de ECLIA se sobreponen encima de las proteínas expresadas sin células del arsenal y se muestran con las escalas de colores gris-a-rojas independientes. La información clínica de la muestra se sobrepone encima de los heatmaps e incluye categorías a la hora del muestreo para los síntomas COVID-19, número de síntomas, número de edad sintomática, maternal de los días y de edad del bebé. La información de la proteína/del fragmento se anota a la izquierda de los heatmaps e incluye el virus, el nombre integral de la proteína y el largo del aminoácido de los fragmentos de la proteína (“largo del AA”, como integral, 100, 50 o 30 aa).

La producción de IgA en leche difiere en proteína viral apuntada

Usando el immunoensayo electro-quimioluminescente (ECLIA), los científicos encontraron que 24 proteínas virales, integrales o hechas fragmentos, reaccionado con la leche materna IgA en una o más muestras de la leche materna. Los antígenos lo más común posible apuntados incluyeron las proteínas de N y de S, con 9 y 5 muestras reaccionando, respectivamente, a los antígenos cuando estaban expresados en Escherichia Coli usando un sistema in vitro de la transcripción y de la traslación (IVTT).

Cuando las proteínas recombinantes purificadas fueron utilizadas, el ECLIA mostró la reactividad de IgA a N y a S en 19 y 18 muestras, respectivamente. Los RBD y el dominio de la N-terminal (NTD) eran reactivos en 16 y 12 casos, respectivamente. Los antígenos que eran reactivos en solamente un paciente incluyeron la proteína de M, el ORF3a y el ORF7a.

La reactividad de IgG era similar pero con menos muestras reactivas a la proteína de N por ECLIA. En cambio, las mismas personas de científicos encontraron que la mayoría de los pacientes mostraron la producción del anticuerpo que apuntaba las proteínas de N o de S.

Un estudio anterior reflejó las mismas conclusión de la alta reactividad de N y de RBD.

Regiones específicas de reactividad

Los investigadores también encontraron que diversos temas mostraron el reconocimiento del anticuerpo a diversos sitios. La región de la C-terminal del dominio S1 fue reconocida en un tema solamente, mientras que otros temas tenían leche IgA reactivo a diversos fragmentos de las proteínas de S2 o de N.

Los niveles de IgG también variaron de mujer a la mujer, confirmando heterogeneidad similar en otro estudio, que también mostró que hay una variación más alta entre las muestras de la leche materna comparadas al suero. Es decir la reacción sistémica al virus es relativamente constante pero no tan la reacción secretor de la mucosa al virus en leche materna.

Los perfiles de IgA muestran la variación importante

Los perfiles de la secreción de IgA eran extraño diferentes entre las mujeres de lactancia. El tema que mostraba los niveles más altos de IgA tenía los anticuerpos de IgA el reconocer de un fragmento único del dominio S1, así como el título más alto de IgA a la proteína integral de N. Sugiere una reacción anamnéstica, quizás contribuido por a los anticuerpos cruz-reactivos a los coronaviruses estacionales endémicos humanos.

Otra posibilidad es que los anticuerpos de la leche materna del paciente fueron descubiertos tarde en la infección, y la continuación corta de solamente siete días pudo haber hechola imposible informar si habrían caído los niveles de IgA después de eso, como se ve en muchos otros temas.

Varios otros mostraron el reconocimiento del anticuerpo de uno o más epitopos en las diversas proteínas virales, tales como la proteína de N, pero también reconocieron la proteína de N de otros coronaviruses tales como el coronavirus respiratorio o el hCoV OC43 del síndrome de Oriente Medio, que tienen identidad de la serie del ~40% con el SARS-CoV-2 N.

Muchas otras mujeres comían la leche materna IgA o IgG que mostraron ciclón o ningunas reacciones a estos antígenos. Así, más investigación es necesaria en las razones de esta variación en el reconocimiento de IgA de objetivos antigénicos.

Anticuerpo SARS-CoV-2 y factores de riesgo

Los científicos no encontraron ninguna asociación con factores clínicos, tales como la presencia de síntomas, o edad. Sin embargo, las muestras de la leche materna cerco por la fecha del síntoma, que no refleja siempre la duración de la exposición al virus.

La falta de reconocimiento del anticuerpo de la proteína S1 o de sus fragmentos podía estar debido a la ausencia de modificaciones poste-de translación, típica de células eucarióticas. Para vencer esto, los científicos usados purificaron el pico recombinante y RBD en pruebas del microarray y ECLIA.

Conclusiones

Las muestras de la leche materna de moldes-madre de lactancia con la infección confirmada contuvieron IgA que reaccionó a los antígenos múltiples SARS-CoV-2. La reactividad más grande fue considerada con las proteínas de SARS-CoV-2 N y de S, con el 43% y el 24% de mujeres que respondían a uno o más fragmentos de los antígenos de N y de S.

“Los casos totales, individuales COVID-19 tenían perfiles diversos y únicos de IgA de la leche a lo largo de la continuación desde el inicio de los síntomas SARS-CoV-2.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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