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L'association médicamenteuse a pu rendre la chirurgie curative possible à quelques malades du cancer de foie

Une combinaison du cabozantinib de médicament de kinase-inhibiteur et du nivolumab de médicament d'immunothérapie peut rendre la chirurgie curative possible dans quelques malades du cancer de foie qui ne seraient pas normalement considérés des candidats de chirurgie.

Les résultats 29 juillet publié dans le cancer de nature de tourillon par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel décrivent les avantages de cette association médicamenteuse. Parmi 15 personnes avec le carcinome hépatocellulaire (HCC) dans l'étude qui ne pourrait pas être traitée précédemment avec la chirurgie, les médicaments ont permis à 12 patients de subir l'ablation chirurgicale couronnée de succès de leur cancer. Cinq de ces 12 patients ont eu seulement 10% ou moins de leur tumeur restant après le traitement médicamenteux.

La thérapie combiné offre une demande de règlement indispensable pour HCC, qui compose plus de 90% de tous les cancers de foie primaires et est la quatrième principale cause de la mort liée au cancer mondiale. Moins de 30% de cas de HCC mondial peut être chirurgicalement réséqué au moment du diagnostic, l'un ou l'autre parce que le foie est trop endommagé ou le cancer a écarté dans les tissus qui rendent la chirurgie trop difficile.

Les patients qui sont inscrits dans cette étude sont ont en général juste pensé à comme incurable dans le sens conventionnel actuel, ainsi le fait que nous avons vu ces réactions excitait réellement, parce que ceci propose cette stratégie pourrait être adopté pour les maladies incurables très provocantes. »

Jin gagné Ho, M.D., professeur adjoint de l'oncologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et premier auteur de l'étude

HCC est exceptionnel parmi des cancers de solide-tumeur parce qu'il n'y a eu aucun traitement systémique employé pour traiter le cancer pour le rendre plus favorable à la chirurgie, dit le repère Yarchoan, M.D., professeur adjoint de l'oncologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et auteur supérieur. « Nous avons eu une sensation qu'il y avait des patients qui étaient actuel incurables qui nous pourrions obtenir à une chirurgie qui ferait bien, et assez sure, il y avait un groupe de patients qui ont participé à cette étude qui sont aujourd'hui vivant sans tumeur qui n'aurait pas été offerte la chirurgie déja. »

Les découvertes proposent également que l'association médicamenteuse pourrait aider avec la récidive de taux de cancer après la chirurgie. Même parmi les patients qui ont les cabinets de consultation couronnés de succès, le taux de récidive peut être 50% ou plus élevé. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont constaté que les cinq patients qui ont subi la chirurgie et ont eu de manière significative leur rétrécissement de tumeurs prendre la maladie restée librement pour plus de 230 jours jusqu'ici. Quatre des sept patients qui n'ont pas eu une réaction significative de tumeur ont développé la progression de la maladie entre 56 et 155 jours après la fin de la demande de règlement.

Cabozantinib et nivolumab ont été employés séparé et en association pour traiter le cancer de foie avancé avant, mais les chercheurs ont voulu vérifier leur utilisation de voir particulièrement s'ils pourraient rendre plus de patients habilités à la chirurgie potentiellement curative.

« Nous avons voulu employer une combinaison qui a réfléchi le niveau de soins, » dit Yarchoan, « et cette combinaison réfléchie où nous ressentons l'inducteur va en termes d'employer deux médicaments ensemble pour essayer de maximiser les effets thérapeutiques. »

Tous les patients ont été recrutés de la clinique multidisciplinaire du foie du centre de lutte contre le cancer de Kimmel et de cancer biliaire, où des patients sont évalués par les experts multiples en matière de chirurgie, de pathologie, d'oncologie médicale et d'autres disciplines pour fournir un plan de traitement complet. Le travail d'équipe multidisciplinaire est bon pour des patients mais est également utile dans ce type d'étude, Yarchoan ajoute. « À d'autres institutions où vous pourriez juste voir un chirurgien, il n'y a pas une opportunité de discuter ajouter en médicaments. »

L'équipe de recherche a jeté un oeil plus attentif au micro-environnement de réaction immunitaire et de tumeur dans des biopsies de sang et de tissu des patients inscrits dans l'étude pour apprendre plus au sujet d'exact comment HCC a répondu - ; ou n'a pas répondu - ; à la demande de règlement de combinaison. Une cytométrie appelée de la masse de représentation de technique a permis aux cliniciens d'observer les types multiples de cellules immédiatement, « et comprendre réellement leurs relations entre eux, » dit Ho.

Par exemple, les chercheurs notent qu'une totalisation distincte des cellules de B immunisées était indicative d'une réaction au cabozantinib et au nivolumab, supportant une réaction antitumorale intense. La technique a également aidé les chercheurs à voir comment la proximité des cellules de B et des cellules de T à quelques cellules immunitaires de macrophage avec un effet immunodépresseur était caractéristique des tumeurs qui étaient résistantes à la demande de règlement de combinaison.

Allant vers l'avant, ce type de présentation approfondie au micro-environnement de tumeur pourrait aider des cliniciens à rechercher les médicaments qui introduisent une réaction de cellules de B ou reprogramment les cellules immunitaires immunodépressrices dans le foie pour les rendre plus sensibles au traitement, la note de chercheurs.