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A combinação da droga podia tornar a cirurgia curativa possível para alguns pacientes de cancro do fígado

Uma combinação do cabozantinib da droga do quinase-inibidor e do nivolumab da droga da imunoterapia pode tornar a cirurgia curativa possível em alguns pacientes de cancro do fígado que não seriam considerados normalmente candidatos da cirurgia.

Os resultados publicados o 29 de julho no cancro da natureza do jornal por pesquisadores no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel descrevem os benefícios desta combinação da droga. Entre 15 povos com carcinoma hepatocelular (HCC) no estudo que não poderia ser tratado previamente com a cirurgia, as drogas permitiram que 12 pacientes submetessem-se à remoção cirúrgica bem sucedida de seu cancro. Cinco destes 12 pacientes tiveram somente 10% ou menos de seu tumor que permanece após o tratamento da droga.

A terapia da combinação oferece um tratamento tão necessário para HCC, que compo mais de 90% de todos os cancros do fígado preliminares e é a quarta causa principal de morte cancro-relacionada no mundo inteiro. Mais pouca de 30% de caixas de HCC global pode cirùrgica ser resected na altura do diagnóstico, qualquer um porque o fígado é demasiado ou o cancro espalhado nos tecidos que fazem a cirurgia demasiado difícil.

Os pacientes que são registrados neste estudo são tipicamente apenas pensaram de como incurável no sentido convencional actual, assim o facto de que nós vimos estas respostas era realmente emocionante, porque este sugere esta estratégia poderia ser adotado para doenças incuráveis muito desafiantes.”

Jin ganhado Ho, M.D., professor adjunto da oncologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e primeiro autor do estudo

HCC é incomum entre cancros do contínuo-tumor porque não houve nenhuma terapia sistemática usada para tratar o cancro para o fazer mais favorável à cirurgia, diz Mark Yarchoan, M.D., professor adjunto da oncologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e autor superior. “Nós tivemos uma palpite que havia os pacientes que eram actualmente incuráveis que nós poderíamos obter a uma cirurgia que fizesse bem, e certo bastante, havia um grupo de pacientes que participaram neste estudo que é hoje vivo sem tumor que não seria oferecido a cirurgia antes.”

Os resultados igualmente sugerem que a combinação da droga poderia ajudar com taxas de retorno do cancro após a cirurgia. Mesmo entre os pacientes que têm cirurgias bem sucedidas, a taxa de retorno pode estar 50% ou mais alta. No estudo actual, os pesquisadores encontraram que os cinco pacientes que se submeteram à cirurgia e se tiveram seu psiquiatra dos tumores significativamente ter a doença restante livre por mais de 230 dias até agora. Quatro dos sete pacientes que não tiveram uma resposta significativa do tumor desenvolveram uma progressão da doença entre 56 e 155 dias após o fim do tratamento.

Cabozantinib e o nivolumab foram usados separada e na combinação para tratar cancro do fígado avançado antes, mas os pesquisadores quiseram testar seu uso ver especificamente se poderiam fazer mais pacientes elegíveis para a cirurgia potencial curativa.

“Nós quisemos usar uma combinação que reflectisse o padrão de cuidado,” dizemos Yarchoan, “e esta combinação refletida onde nós sentimos o campo está indo em termos de usar duas drogas junto para tentar maximizar os efeitos terapêuticos.”

Todos os pacientes foram recrutados da clínica multidisciplinar do fígado do centro do cancro de Kimmel e do cancro biliar, onde os pacientes são avaliados por peritos múltiplos na cirurgia, na patologia, na oncologia médica e nas outras disciplinas para vir acima com um plano detalhado do tratamento. Os trabalhos de equipa multidisciplinares são bons para pacientes mas são igualmente úteis neste tipo de estudo, Yarchoan adicionam. “Em outras instituições onde você pôde apenas ver um cirurgião, não há uma oportunidade de discutir adicionar nas medicinas.”

A equipa de investigação olhou um olhar mais atento o microambiente da resposta imune e do tumor em biópsias do sangue e do tecido dos pacientes registrados no estudo para aprender mais sobre exactamente como HCC respondeu -; ou não respondeu -; ao tratamento da combinação. Uma técnica chamada cytometry da massa da imagem lactente permitiu que os clínicos observassem tipos múltiplos de pilhas imediatamente, “e para compreender realmente um com o outro seus relacionamentos,” diz Ho.

Por exemplo, os pesquisadores notam que uma agregação distinta de pilhas de B imunes era indicativa de uma resposta ao cabozantinib e ao nivolumab, apoiando uma resposta antitumorosa forte. A técnica igualmente ajudou os pesquisadores a considerar como a proximidade de pilhas de B e de pilhas de T a algumas pilhas imunes do macrófago com um efeito immunosuppressive era característica dos tumores que eram resistentes ao tratamento da combinação.

Indo para a frente, este tipo de analisar em profundidade no microambiente do tumor poderia ajudar clínicos a procurarar pelas drogas que promovem uma resposta da pilha de B ou reprogram pilhas imunes immunosuppressive no fígado para as fazer mais responsivas à terapia, a nota dos pesquisadores.