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La combinación de la droga podía hacer cirugía curativa posible para algunos enfermos de cáncer del hígado

Una combinación del cabozantinib de la droga del cinasa-inhibidor y del nivolumab de la droga de la inmunoterapia puede hacer cirugía curativa posible en algunos enfermos de cáncer del hígado que normalmente no serían considerados los candidatos de la cirugía.

Los resultados publicados el 29 de julio en el cáncer de la naturaleza del gorrón por los investigadores en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel describen las ventajas de esta combinación de la droga. Entre 15 personas con el carcinoma hepatocelular (HCC) en el estudio que no se podría tratar previamente con cirugía, las drogas permitieron que 12 pacientes experimentaran retiro quirúrgico acertado de su cáncer. Cinco de estos 12 pacientes tenían el solamente 10% o menos de su tumor que permanecía después del tratamiento de la droga.

La terapia de la combinación ofrece un tratamiento muy necesario para HCC, que compone más el de 90% de todos los cánceres de hígado primarios y es la cuarta causa de cabeza de la muerte cáncer-relacionada por todo el mundo. Más poco el de 30% de cajas de HCC global se pueden resecar quirúrgico a la hora de la diagnosis, cualquiera porque el hígado se daña también o el cáncer se ha extendido en los tejidos que hacen cirugía demasiado difícil.

Los pacientes que se alistan en este estudio son típicamente acaban de pensar en como incurable en el sentido convencional actual, el hecho de que viéramos estas reacciones era tan realmente emocionante, porque éste sugiere esta estrategia se podría adoptar para las enfermedades incurables muy desafiadoras.”

Jin ganado Ho, M.D., profesor adjunto de la oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y primer autor del estudio

HCC es inusual entre cánceres del sólido-tumor porque no ha habido terapias sistémicas usadas para tratar el cáncer para hacerlo más favorable a la cirugía, dice la marca Yarchoan, M.D., profesor adjunto de la oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y autor mayor. “Teníamos una corazonada que había los pacientes que eran actualmente incurables que podríamos conseguir a una cirugía que haría bien, y en efecto, había un grupo de los pacientes que participaron en este estudio que es hoy activo sin el tumor que no habría sido ofrecido cirugía antes.”

Las conclusión también sugieren que la combinación de la droga podría ayudar con índices de repetición del cáncer después de cirugía. Incluso entre los pacientes que tienen cirugías acertadas, el índice de repetición puede ser el 50% o más alto. En el estudio actual, los investigadores encontraron que los cinco pacientes que experimentaron cirugía y tenían su encogimiento de los tumores importante tener enfermedad permanecida libremente por más de 230 días hasta ahora. Cuatro de los siete pacientes que no tenían una reacción importante del tumor desarrollaron la progresión de la enfermedad entre 56 y 155 días después del final del tratamiento.

Cabozantinib y el nivolumab se han utilizado por separado y en la combinación para tratar el cáncer de hígado avanzado antes, pero los investigadores quisieron probar su uso de ver específicamente si podrían hacer a más pacientes elegibles para la cirugía potencialmente curativa.

“Quisimos utilizar una combinación que reflejó la asistencia estándar,” decimos Yarchoan, “y esta combinación reflejada donde aserramos al hilo el campo va en términos de usar dos drogas juntas para intentar maximizar los efectos terapéuticos.”

Reclutaron a todos los pacientes del hígado de Kimmel del centro del cáncer y la clínica multidisciplinaria del cáncer biliar, donde a los expertos múltiples en cirugía evalúan a los pacientes, patología, la oncología médica y otras las disciplinas a subir con un tratamiento completo proyecta. El trabajo en equipo multidisciplinario es bueno para los pacientes pero es también útil en este tipo de estudio, Yarchoan agrega. “En otras instituciones en donde usted puede ser que apenas vea a un cirujano, no hay una oportunidad de discutir el agregar en remedio.”

El equipo de investigación hechó una ojeada a una mirada más atenta el microambiente de la inmunorespuesta y del tumor en biopsias de la sangre y del tejido de los pacientes alistados en el estudio para aprender más sobre exactamente cómo respondió HCC -; o no respondió -; al tratamiento de la combinación. Una técnica llamada cytometry de la masa de la proyección de imagen permitió que los clínicos observaran tipos múltiples de células inmediatamente, “y entender realmente sus lazos el uno con el otro,” dice Ho.

Por ejemplo, los investigadores observan que una agregación distinta de las células de B inmunes era indicativa de una reacción al cabozantinib y al nivolumab, soportando una reacción antitumores fuerte. La técnica también ayudó a los investigadores a considerar cómo la proximidad de las células de B y de las células de T a algunas células inmunes del macrófago con un efecto inmunosupresivo era característica de los tumores que eran resistentes al tratamiento de la combinación.

Yendo adelante, este tipo de mirada en profundidad en el microambiente del tumor podría ayudar a clínicos a explorar para las drogas que ascienden una reacción del linfocito B o reprograman las células inmunes inmunosupresivas en el hígado para hacerlas más responsivas a la terapia, la nota de los investigadores.