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L'infezione priore SARS-CoV-2 migliora l'immunizzazione del vaccino di Johnson and Johnson Ad26.COV2.S

Un nuovo studio riferisce che il vaccino d'una sola dose di Johnson and Johnson Ad26.COV2.S contro la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus mostra l'efficacia migliorata una volta amministrato alle persone con gli anticorpi preesistenti contro l'agente patogeno di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2).

Ciò che trova diventa più importante quando è completato tramite l'osservazione che il vaccino può suscitare una risposta a cellula T che protegge dalla beta variante (B.1.351/501Y.V2) di preoccupazione (VOC) del virus, che è stato riferito per essere resistente a neutralizzazione dagli anticorpi alle varianti più iniziali utilizzate in questi vaccini o introdotte tramite l'infezione naturale.

Risultati di studio

Credito di immagine: Medrxiv

Sfondo

La pandemia COVID-19 ha costato finora oltre quattro milione morti, fra i quasi 200 milione casi documentati. Nella risposta, lo sviluppo del vaccino è continuato a culminare nell'approvazione di uso di emergenza del vaccino di Pfizer, seguita presto dopo dal vaccino di Moderna.

Entrambe questi sono vaccini dell'acido ribonucleico del messaggero (mRNA), codificanti la glicoproteina della punta di SARS-CoV-2. Hanno richiesto due dosi ciascuna, per un regime completo del innesco-ripetitore che avrebbe assicurato l'immunità adeguata.

Tuttavia, i rapporti recenti indicano che in persone che già sono state infettate dal virus, da un'associazione d'una sola dose di spinte sia che dalle risposte di neutralizzazione dell'anticorpo, che possono proteggere dalle varianti multiple. Oltre alla risposta dell'anticorpo, la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC) è migliorata in questo sottoinsieme dei destinatari vaccino, con le risposte a cellula T inter-reattive.

Un terzo vaccino che ha ricevuto l'approvazione era Johnson and Johnson Ad26.COV2.S. basato su un vettore dell'adenovirus che avrebbe inserito la proteina della punta SARS-CoV-2 nel host, per indurre una risposta immunitaria, questo richiede soltanto un d'una sola dose. È egualmente un vaccino più accessibile. Quindi, gli scienziati dicono, “rappresenta un'opzione attraente per il portare su scala industriale della vaccinazione COVID-19 in paesi risorsa-limitati.„

Il vaccino di Ad26.COV2.S induce i titoli lentamente aumentanti degli anticorpi di neutralizzazione, che egualmente mostrano un aumento nella larghezza del riconoscimento degli antigeni virali. Accanto a, il vaccino suscita le funzioni dell'effettore di Fc e le risposte a cellula T che sono chiave alla capacità di neutralizzazione persistente e che egualmente conservano la loro attività contro VOCs.

L'effetto dell'infezione priore sulla risposta immunitaria a questo vaccino non è stato riferito finora, che ha stimolato lo studio presente. Gli scienziati anche esaminati come la variante d'infezione ha pregiudicato la risposta immunitaria alla variante vaccino introdotta più successivamente.

Nel Sudafrica, la prima onda delle infezioni è stata causata pricipalmente dalla variante di SARS-CoV-2 D614G, mentre la seconda, nel febbraio 2021, è stata causata dal beta COV. Quindi, questo studio ha permesso che gli scienziati confrontassero l'effetto del periodo fra l'infezione e la vaccinazione sulla risposta immunitaria umorale e comunicata per cellule, in termini di sia grandezza che larghezza. Secondariamente, hanno esplorato la risposta immunitaria quando l'infezione primaria è stata causata da una variante eterogenea del punta-cuscinetto riguardante l'antigene vaccino della punta.

Che cosa lo studio ha trovato?

I ricercatori hanno incluso il naïve 20 o i lavoratori non infetti di sanità con 20 chi ha acquistato l'infezione durante la prima onda e gli altri 20 chi sono stati infettati nella seconda onda. Nella prima onda, le non beta varianti erano dominanti, ma il beta stirpe nel secondo.

Lo studio è pubblicato nel medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare.

Risposte dell'anticorpo

I risultati di studio indicano che quando la vaccinazione con il vaccino di Ad26.COV2.S dopo che l'infezione naturale ha accaduto, l'infezione innesca il sistema immunitario. La risposta immunitaria risultante mostra ad più alta punta tripla i titoli obbligatori dell'anticorpo, ma ad un più alto titolo 12-13-fold degli anticorpi di neutralizzazione e ad attività cellulare dipendente dall'anticorpo di citotossicità (ADCC).

Inoltre, la risposta immunitaria nei gruppi vaccinati precedentemente infettati giudica buon contro le beta e di delta varianti di D614G, di SARS-CoV-2. Per contro, la vaccinazione da solo ha provocato i titoli significativamente più bassi contro il beta ed il delta VOCs, con 85% e ~80% dei campioni che non riescono a mostrare l'attività di neutralizzazione contro i due, rispettivamente.

Anche se l'intervallo fra l'infezione e la vaccinazione naturali era molto più lungo con i casi di primo Wave, a sette mesi, contro due mesi per la seconda onda, il titolo definitivo dell'anticorpo era simile con entrambi. L'ADCC era egualmente simile ed entrambi hanno provocato simile legame degli antigeni inter-reattivi.

Reattività crociata

La sola differenza significativa che è stata veduta fra i casi che si sono presentati durante le prime e seconde onde era quella la variazione indicata attività dineutralizzazione. Con le prime infezioni dell'onda, l'attività di neutralizzazione contro il beta ed il delta VOCs erano presenti ma ai titoli più bassi, confrontati alla variante di D614G. Con le seconde infezioni dell'onda (beta COV), i campioni del plasma hanno mostrato i titoli di neutralizzazione comparabili contro la variante di D614G, ma i titoli diminuiti sestuplo contro la variante di delta.

La larghezza degli anticorpi di neutralizzazione dopo la vaccinazione è quindi una funzione dell'antigene della punta dello sforzo d'infezione.

Reattività crociata dell'ADCC

Le risposte dell'effettore di Fc contro la variante di D614G erano infezione o la vaccinazione naturale seguente comparabile soltanto. La vaccinazione dei gruppi precedentemente infettati indicati ha migliorato le risposte, con l'ADCC che è conservato per sia beta che il delta VOCs ai simili livelli in confronto a D614G. Nel gruppo solo vaccinazione, una leggera riduzione dell'ADCC contro il VOCs è stata osservata.

Risposte a cellula T

Le celle di T di SARS-CoV-2-specific sono importanti nella diminuzione della severità di COVID-19, anche quando i titoli dell'anticorpo sono bassi. Le risposte a cellula T alla vaccinazione hanno differito dal profilo dell'anticorpo.

Prima della vaccinazione, meno di una in sette persone ha avuta celle di T CD8, durante la prima onda, contro una in tre nella seconda onda. Considerevolmente, le risposte a cellula T di alta grandezza sono state osservate dopo che la vaccinazione di naïve come pure degli individui precedentemente infettati, con le seconde infezioni dell'onda che sono associate con le più alte risposte.

Per contro, le risposte a cellula T CD4 erano presenti in 85% ed in 100%, rispettivamente, prima della vaccinazione. L'aumento nelle frequenze a cellula T CD4 era significativo soltanto in quelli con le risposte iniziali più basse, cioè, nel gruppo del naïve.

I radar-risponditore delle cellule di T CD8 hanno composto soltanto ~40%, 45% e 60% di naïve, della prima onda e dei destinatari vaccino di secondo Wave, rispettivamente.

Molte varianti emergenti di SARS-CoV-2 sono state riferite alla resistenza a neutralizzazione dagli anticorpi indotti dalle varianti più iniziali, particolarmente il beta stirpe (B.1.351) di manifestazione. Tuttavia, questo studio ha dimostrato la conservazione di immunità a cellula T robusta contro questa variante pure.

Questi risultati dimostrano che le risposte a cellula T inter-reattive CD4 e CD8 sono generate dopo la vaccinazione, indipendentemente dall'infezione priore.„

Che cosa sono le implicazioni?

La vaccinazione di Ad26.COV2.S che segue precedentemente l'infezione priore, anche i mesi >6, può provocare la protezione sostanzialmente migliorata contro COVID-19.„

Nelle aree con un'alta prevalenza degli anticorpi SARS-CoV-2, questo può indicare la preferibilità di questo vaccino, con il suo regime d'una sola dose, contro due o più dosi richieste con gli altri vaccini.

Secondariamente, hanno osservato la dominanza della variante che causa l'infezione primaria, in termini di larghezza degli anticorpi di neutralizzazione indotti dopo la vaccinazione. Prima della vaccinazione, l'infezione con la beta variante piombo alla neutralizzazione degli entrambi questa e la variante di D614G, ma non alla variante corrente dominante di delta. Malgrado l'uso dello stesso vaccino, quando l'infezione è stata causata dallo stirpe di D614G, sia beta che sforzi di delta sono stati neutralizzati relativamente di meno efficacemente.

Ciò che trova “ha implicazioni importanti per la progettazione dei vaccini di seconda generazione basati sulle varianti di preoccupazione,„ dica i ricercatori.

Malgrado questo, la presenza di reattività crociata dell'ADCC dopo la vaccinazione, indipendente dall'infezione priore, indica che questi anticorpi legano agli epitopi di neutralizzazione ma efficacemente inibisce la replicazione virale. Ulteriore ricerca mostrerà se, come l'infezione naturale, la vaccinazione piombo a maturazione del linfocita B e specificità ed avidità aumentate dell'associazione, con le risposte durevoli.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Source:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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