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A infecção SARS-CoV-2 prévia aumenta a imunogenicidade da vacina de Johnson and Johnson Ad26.COV2.S

Um estudo novo relata que a vacina de Johnson and Johnson Ad26.COV2.S da único-dose contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) mostra a eficácia aumentada quando administrada aos indivíduos com os anticorpos pre-existentes contra o micróbio patogénico do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Isto que encontra torna-se mais importante quando se suplementa pela observação que a vacina pode induzir uma resposta de célula T que proteja contra a beta variação (B.1.351/501Y.V2) do interesse (VOC) do vírus, que foi relatado para ser resistente à neutralização por anticorpos a umas variações mais adiantadas usadas nestas vacinas ou introduzidas pela infecção natural.

Resultados do estudo

Crédito de imagem: Medrxiv

Fundo

A pandemia COVID-19 tem custado sobre quatro milhão mortes até agora, entre os quase 200 milhão casos documentados. Na resposta, a revelação vacinal continuou culminar na aprovação do uso da emergência da vacina de Pfizer, seguida logo em seguida pela vacina de Moderna.

Ambo estas são vacinas do ácido ribonucléico do mensageiro (mRNA), codificando a glicoproteína do ponto de SARS-CoV-2. Exigiram duas doses cada um, para um regime completo do escorva-impulsionador que assegurasse a imunidade adequada.

Contudo, os relatórios recentes indicam que nos indivíduos que têm sido contaminados já pelo vírus, uma única dose impulsiona as respostas obrigatórias e de neutralizações do anticorpo, que podem proteger contra variações múltiplas. Além do que a resposta do anticorpo, a citotoxidade celular dependendo dos anticorpos (ADCC) é aumentada neste subconjunto de receptores vacinais, junto com respostas de célula T cruz-reactivas.

Uma terceira vacina que recebesse a aprovação era Johnson and Johnson Ad26.COV2.S. baseado em um vector do vírus adenóide que introduzisse a proteína do ponto SARS-CoV-2 no anfitrião, para induzir uma resposta imune, isto exige somente uma única dose. É igualmente uma vacina mais disponível. Assim, os cientistas dizem, “representa uma opção atractiva para a escala-acima da vacinação COVID-19 em países recurso-limitados.”

A vacina de Ad26.COV2.S induz titers lentamente crescentes dos anticorpos de neutralização, que igualmente mostram um aumento na largura do reconhecimento de antígenos virais. Ao lado de, a vacina induz as funções do effector de Fc e as respostas de célula T que são chaves à capacidade de neutralização persistente, e que igualmente preservam sua actividade contra VOCs.

O efeito da infecção prévia na resposta imune a esta vacina não tem sido relatado até agora, que estimulou o estudo actual. Os cientistas igualmente examinados como a variação de contaminação afectou a resposta imune à variação vacinal introduzida mais tarde.

Em África do Sul, a primeira onda das infecções foi causada principalmente pela variação de SARS-CoV-2 D614G, quando a segunda, em fevereiro de 2021, foi causada pelo beta VOC. Assim, este estudo permitiu que os cientistas comparassem o efeito do período entre a infecção e a vacinação na resposta imune humoral e comunicada pelas células, em termos do valor e da largura. Em segundo lugar, exploraram a resposta imune quando a infecção preliminar foi causada por uma variação heterogênea do ponto-rolamento relativo ao antígeno vacinal do ponto.

Que o estudo encontrou?

Os pesquisadores incluíram o naïve 20 ou trabalhadores uninfected dos cuidados médicos com 20 quem adquiriu a infecção durante a primeira onda e uns outros 20 quem foram contaminadas na segunda onda. Na primeira onda, as não-beta variações eram dominantes, mas a beta linhagem no segunda.

O estudo é publicado no medRxiv* do server da pré-impressão.

Respostas do anticorpo

Os resultados do estudo mostram que quando a vacinação com vacina de Ad26.COV2.S depois que a infecção natural ocorreu, a infecção apronta o sistema imunitário. A resposta imune resultante mostra a três-dobra um ponto mais alto titers obrigatórios do anticorpo, mas a um titer 12-13-fold mais alto de anticorpos de neutralização e à actividade celular dependendo dos anticorpos da citotoxidade (ADCC).

Além disso, a resposta imune nos grupos vacinados previamente contaminados guardara bom contra as beta, e de delta variações de D614G, de SARS-CoV-2. Inversamente, a vacinação apenas conduziu a uns titers significativamente mais baixos contra o beta e o delta VOCs, com 85% e ~80% das amostras não mostra a actividade de neutralização contra os dois, respectivamente.

Mesmo que o intervalo entre a infecção e a vacinação naturais fosse muito mais longo com caixas da primeiro-onda, em sete meses, contra dois meses para a segunda onda, o titer final do anticorpo era similar com ambos. O ADCC era igualmente similar, e ambos conduziram ao emperramento similar de antígenos cruz-reactivos.

Reactividade cruzada

A única diferença significativa que foi considerada entre os casos que ocorreram durante as primeiras e segundas ondas era aquela variação mostrada actividade deneutralização. Com primeiras infecções da onda, a actividade de neutralização contra o beta e o delta VOCs estaram presente mas em uns mais baixos titers, comparados à variação de D614G. Com as segundas beta VOC) infecções da onda (, as amostras do plasma mostraram titers de neutralização comparáveis contra a variação de D614G, mas titers reduzidos sêxtuplos contra a variação do delta.

A largura de anticorpos de neutralização após a vacinação é conseqüentemente uma função do antígeno do ponto da tensão de contaminação.

Reactividade cruzada do ADCC

As respostas do effector de Fc contra a variação de D614G eram infecção ou vacinação natural de seguimento comparável somente. A vacinação dos grupos previamente contaminados mostrados aumentou respostas, com o ADCC que está sendo preservado para beta e o delta VOCs a níveis similares em comparação com D614G. No grupo da vacinação-somente, uma redução ligeira do ADCC contra o VOCs foi observada.

Respostas de célula T

As pilhas de T de SARS-CoV-2-specific são importantes em reduzir a severidade de COVID-19, mesmo quando os titers do anticorpo são baixos. As respostas de célula T à vacinação diferiram do perfil do anticorpo.

Antes da vacinação, menos de uma em sete indivíduos teve pilhas de T CD8, durante a primeira onda, contra uma em três na segunda onda. Notàvel, as respostas de célula T do valor alto foram observadas depois que vacinação do naïve assim como de assuntos previamente contaminados, com as segundas infecções da onda que estão sendo associadas com as respostas mais altas.

Inversamente, as respostas CD4 de célula T estaram presente em 85% e em 100%, respectivamente, antes da vacinação. O aumento nas freqüências CD4 de célula T era significativo somente naqueles com mais baixas respostas iniciais, isto é, no grupo do naïve.

Os que respondes das pilhas de T CD8 compo somente ~40%, 45%, e 60% do naïve, da primeira onda, e de receptores vacinais da segundo-onda, respectivamente.

Muitas variações emergentes de SARS-CoV-2 foram relatadas à resistência à neutralização pelos anticorpos induzidos pelas variações mais adiantadas, especialmente a beta linhagem da mostra (B.1.351). Contudo, este estudo demonstrou a preservação da imunidade de célula T robusta contra esta variação também.

Estes resultados demonstram que as respostas CD4 e CD8 de célula T cruz-reactivas estão geradas após a vacinação, apesar da infecção prévia.”

Que são as implicações?

A vacinação de Ad26.COV2.S que segue a infecção prévia, mesmo meses >6 previamente, pode conduzir à protecção substancialmente aumentada contra COVID-19.”

Nas áreas com uma predominância alta dos anticorpos SARS-CoV-2, isto pode indicar o preferability desta vacina, com seu regime da único-dose, contra os dois ou mais doses exigidas com as outras vacinas.

Em segundo lugar, observaram o domínio da variação que causa a infecção preliminar, em termos da largura dos anticorpos de neutralização induzidos após a vacinação. Antes da vacinação, a infecção com a beta variação conduziu à neutralização dos ambos esta e a variação de D614G, mas não à variação actualmente dominante do delta. Apesar do uso da mesma vacina, quando a infecção foi causada pela linhagem de D614G, beta e tensões do delta foram neutralizados relativamente menos eficazmente.

Isto que encontra “tem implicações importantes para o projecto das vacinas de segunda geração baseadas em variações do interesse,” diga os pesquisadores.

Apesar disto, a presença de reactividade cruzada do ADCC depois da vacinação, independente da infecção prévia, indica que estes anticorpos ligam aos resumos deneutralização mas inibe eficazmente a réplica viral. Uma pesquisa mais adicional mostrará se, como a infecção natural, a vacinação conduzirá à maturação da pilha de B e especificidade e avidez aumentadas da ligação, com respostas duráveis.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Source:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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