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La infección anterior SARS-CoV-2 aumenta inmunogeneticidad de la vacuna de Johnson and Johnson Ad26.COV2.S

Un nuevo estudio denuncia que la vacuna de dósis simple de Johnson and Johnson Ad26.COV2.S contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus muestra eficacia aumentada cuando está administrada a los individuos con los anticuerpos preexistentes contra el patógeno del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2).

Esto que encuentra llega a ser más importante cuando es complementado por la observación que la vacuna puede sacar una reacción del linfocito T que proteja contra la variante beta (B.1.351/501Y.V2) de la preocupación (VOC) del virus, que ha sido denunciado para ser resistente a la neutralización por los anticuerpos a variantes anteriores usadas en estas vacunas o introducidas por la infección natural.

Resultados del estudio

Haber de imagen: Medrxiv

Fondo

El pandémico COVID-19 ha costado sobre cuatro millones de muertes hasta ahora, entre casi 200 millones de casos documentados. En la reacción, el revelado vaccíneo procedió a culminar en la aprobación del uso de la emergencia de la vacuna de Pfizer, seguida pronto después por la vacuna de Moderna.

Ambo éstas son vacunas del ácido ribonucleico del mensajero (mRNA), codificando la glicoproteína del pico de SARS-CoV-2. Requirieron dos dosis cada uno, para un régimen completo del cebo-amplificador auxiliar que aseguraría inmunidad adecuada.

Sin embargo, los partes recientes indican que en los individuos que han sido infectados ya por el virus, un atascamiento de dósis simple de las alzas y las reacciones de neutralización del anticuerpo, que pueden proteger contra variantes múltiples. Además de la reacción del anticuerpo, la citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos (ADCC) se aumenta en este subconjunto de beneficiarios vaccíneos, junto con reacciones cruz-reactivas del linfocito T.

Una tercera vacuna que recibió la aprobación era Johnson and Johnson Ad26.COV2.S. basado en un vector del adenovirus que insertaría la proteína del pico SARS-CoV-2 en el ordenador principal, para inducir una inmunorespuesta, esto requiere solamente un de dósis simple. Es también una vacuna más asequible. Así, los científicos dicen, “representa una opción atractiva para la escala-hacia arriba de la vacunación COVID-19 en países recurso-limitados.”

La vacuna de Ad26.COV2.S induce títulos despacio cada vez mayores de los anticuerpos de neutralización, que también muestran un aumento en la anchura del reconocimiento de antígenos virales. Junto a, la vacuna saca las funciones del determinante de Fc y las reacciones del linfocito T que son dominantes a la capacidad de neutralización persistente, y que también preservan su actividad contra VOCs.

El efecto de la infección anterior sobre la inmunorespuesta a esta vacuna no se ha denunciado hasta ahora, que estimuló el actual estudio. Los científicos también examinados cómo la variante de infección afectó a la inmunorespuesta a la variante vaccínea introducida más adelante.

En Suráfrica, la primera onda de infecciones fue causada principal por la variante de SARS-CoV-2 D614G, mientras que la segunda, en febrero de 2021, fue causada por el VOC beta. Así, este estudio permitió que los científicos compararan el efecto del período entre la infección y la vacunación sobre la inmunorespuesta humoral y transmitida por células, en términos de magnitud y anchura. En segundo lugar, exploraron la inmunorespuesta cuando la infección primaria fue causada por una variante heterogénea del pico-cojinete en relación con el antígeno vaccíneo del pico.

¿Qué el estudio encontró?

Los investigadores incluyeron el naïve 20 o a trabajadores no infectados de la atención sanitaria con 20 quién detectó la infección durante la primera onda y otros 20 quién fueron infectadas en la segunda onda. En la primera onda, las variantes no-beta eran dominantes, pero el linaje beta en el segundo.

El estudio se publica en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

Reacciones del anticuerpo

Las conclusión del estudio muestran que cuando la vacunación con la vacuna de Ad26.COV2.S después de que haya ocurrido la infección natural, la infección prepara el sistema inmune. La inmunorespuesta resultante muestra pico más alto triple títulos obligatorios del anticuerpo, pero un título más alto 12-13-fold de anticuerpos de neutralización y a actividad celular con dependencia de los anticuerpos de la citotoxicidad (ADCC).

Por otra parte, la inmunorespuesta en los grupos vacunados previamente infectados se considera bueno contra las variantes de D614G, beta, y del delta de SARS-CoV-2. Inversamente, la vacunación solamente dio lugar a títulos importante más inferiores contra el beta y el delta VOCs, con el 85% y el ~80% de muestras que no podían mostrar actividad de neutralización contra los dos, respectivamente.

Aunque el intervalo entre la infección y la vacunación naturales era mucho más largo con las cajas de la primero-onda, en siete meses, comparado con dos meses para la segunda onda, el título final del anticuerpo era similar con ambos. El ADCC era también similar, y ambos dieron lugar al atascamiento similar de antígenos cruz-reactivos.

Reactividad cruzada

La única diferencia importante que fue considerada entre los casos que ocurrieron durante las primeras y segundas ondas era ésa variación mostrada actividad de cruz-neutralización. Con las primeras infecciones de la onda, la actividad de neutralización contra el beta y el delta VOCs estaban presentes pero en títulos más inferiores, comparados a la variante de D614G. Con las segundas infecciones de la onda (VOC beta), las muestras del plasma mostraron títulos de neutralización comparables contra la variante de D614G, pero títulos reducidos multiplicados por seis contra la variante del delta.

La anchura de anticuerpos de neutralización después de la vacunación es por lo tanto una función del antígeno del pico de la deformación de infección.

Reactividad cruzada del ADCC

Las reacciones del determinante de Fc contra la variante de D614G eran infección o vacunación natural de siguiente comparable solamente. La vacunación de los grupos previamente infectados mostrados aumentó reacciones, con el ADCC que era preservado para beta y el delta VOCs en los niveles similares en comparación con D614G. En el grupo de la vacunación-solamente, una reducción ligera del ADCC contra el VOCs fue observada.

Reacciones del linfocito T

Las células de T de SARS-CoV-2-specific son importantes en reducir la severidad de COVID-19, incluso cuando los títulos del anticuerpo son inferiores. Las reacciones del linfocito T a la vacunación difirieron del perfil del anticuerpo.

Antes de la vacunación, menos de una en siete individuos tenía células de T CD8, durante la primera onda, comparado con una en tres en la segunda onda. Notablemente, las reacciones del linfocito T de la alta magnitud fueron observadas después de que vacunación del naïve así como de los temas previamente infectados, con las segundas infecciones de la onda que eran asociadas a reacciones más altas.

Inversamente, las reacciones del linfocito T CD4 estaban presentes en el 85% y 100%, respectivamente, antes de la vacunación. El aumento en frecuencias del linfocito T CD4 era importante solamente en ésos con reacciones iniciales más inferiores, es decir, en el grupo del naïve.

Los respondedores de las células de T CD8 compusieron el solamente ~40%, el 45%, y el 60% de naïve, de primera onda, y de beneficiarios vaccíneos de la segundo-onda, respectivamente.

Muchas variantes emergentes de SARS-CoV-2 han sido denunciadas a la resistencia a la neutralización por los anticuerpos inducidos por las variantes anteriores, especialmente el linaje beta (B.1.351) de la demostración. Sin embargo, este estudio demostró la preservación de la inmunidad robusta del linfocito T contra esta variante también.

Estos resultados demuestran que las reacciones cruz-reactivas del linfocito T CD4 y CD8 están generadas después de la vacunación, sin importar la infección anterior.”

¿Cuáles son las implicaciones?

La vacunación de Ad26.COV2.S que sigue la infección anterior, incluso meses >6 previamente, puede dar lugar a la protección substancialmente aumentada contra COVID-19.”

En áreas con una alta incidencia de los anticuerpos SARS-CoV-2, esto puede indicar el preferability de esta vacuna, con su régimen de dósis simple, comparado con dos o más dosis requeridas con las otras vacunas.

En segundo lugar, observaron la dominación de la variante que causa la infección primaria, en términos de anchura de los anticuerpos de neutralización inducidos después de la vacunación. Antes de la vacunación, la infección con la variante beta llevó a la neutralización de ambos esto y la variante de D614G, pero no a la variante actualmente dominante del delta. A pesar del uso de la misma vacuna, cuando la infección fue causada por el linaje de D614G, beta y las deformaciones del delta fueron neutralizados relativamente menos efectivo.

Esto que encuentra “tiene implicaciones importantes para el diseño de las vacunas de segunda generación basadas en variantes de la preocupación,” diga a los investigadores.

A pesar de esto, la presencia de reactividad cruzada del ADCC después de la vacunación, independiente de la infección anterior, indica que estos anticuerpos atan a los epitopos de no-neutralización pero inhibe efectivo la réplica viral. La investigación adicional mostrará si, como la infección natural, la vacunación lleva al linfocito B la maduración y especificidad y avidez crecientes de atar, con reacciones duraderas.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Source:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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